Uued teadmised migreeni rünnakute taga oleva bioloogia kohta on täiustatud ravimeetodid
Migreen on keeruline neuroloogiline haigus, mis jätab isegi suurepärased teadlased ja neuroloogid mõnikord kriimustades oma pead. Erinevalt paljudest muudest meditsiinilistest seisunditest ei ole migreenihoogude bioloogia veel läbi arenenud.
Hea uudis on see, et teadlased jõuavad lõpuks mõistmisele migreeni rünnakute "kuidas", mis tähendab nende patofüsioloogiat või kuidas nad ilmnevad.
Need teadmised on muutnud migreeni ravimeetodid, mis loobuvad paljutõotavate uuringute ja uute ravivõtete tekkega.
Kolm suurt edu migreeni ravis on:
- Unikaalsed viisid, kuidas manustada triptante, juba hästi välja kujunenud migreenivastane ravim.
- Uued anti-migreeni ravimid nii ägeda ravi kui ennetamise jaoks.
- Meditsiinilised seadmed migreeni raviks ja ärahoidmiseks.
Triptanid tarnitakse ainulaadselt
Triptaanid seonduvad serotoniini retseptoritega ajus ja neid kasutatakse tavaliselt mõõdukate kuni raskete migreenihoogude raviks. Neid kasutatakse ka kerge kuni mõõduka migreeni raviks, mis ei soodusta mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamist.
Triptanide ilu seisneb selles, et neid saab manustada mitmel erineval viisil - tabletid, suu lagunevad tabletid (vahvlid), ninasprei, nahaalune süst (naha alla) ja suposiit.
Kõigi nende võimaluste korral võib migreenihaige ja tema arst valida triptaani, lähtudes tema ainulaadsetest eelistustest ja vajadustest.
Need kaalutlused võivad hõlmata järgmist:
- Kõrvalmõjud
- Tegevuse algus
- Apelleerimine teatud migreenihaiguste populatsioonides - näiteks need, kellel esineb iiveldus ja oksendamine koos migreeniga ja kes suudavad taluda ravimeid suu kaudu
- Kulud
- Mugavus
Samuti on põnev teada, et tulevikus võib triptaane manustada ka veel kordumatumalt.
Näiteks on praegu välja töötatud sumatriptaani keeleline pihusti, nagu ka zolmitriptaani inhalaator ja risatriptaani suu lahustuv kile.
Pidage meeles, et uued ravimvormid ei tööta alati hästi. Näiteks oli sumatriptaan saadaval õlavarre või reie suhtes aku abil töötava transdermaalse plaastrina (nimega Zecity). See tungis nahka elektrilise gradiendisüsteemi abil, andes 6,5 mg sumatriptaani nelja tunni jooksul. Siiski on see praegu turult välja, kuna see on seotud sellega seotud põletuste ja armidega.
Suur pilt on siin see, et uute ravimite ja ravimvormide puhul luban, kuid ka mõningaid kõhklusi, kuna nüansid saavad teaseks.
Ärge unustage, et ühele inimesele mõeldud ravimvorm ei pruugi teisega töötada, nii et rääkige oma arstiga, et teie migreeniravi võimaluste plussid ja miinused sorteerida.
Uued migreenivastased ravimid
Nagu teadlased avaldavad bioloogiat selle kohta, kuidas migreenihooge areneb ajus, on neil võimalik suunata uusi radu ja retseptoreid. Kolm edasiminekut migreeniravimite hulgas on:
- Lasmidiitan: ravim, mis sarnaneb teiste triptaanidega, kuid millel on suurem afiinsus konkreetse serotoniini retseptori suhtes.
- Kaltsitoniini geeniga seotud peptiidi (CGRP) suunatud ravimid
- Glutamaadi sihivad ravimid
Lasmidient: serotoniini 5-HT1F agonist
Lasmiditani arendatakse alternatiivsete ravimitena triptanidele. Miks on vaja alternatiivi? Sellel on kolm põhjust:
- Uuringud näitavad, et ligikaudu 35 protsenti inimestest ei saada migreeni hõlbustamist suulistest triptanidest.
- Paljud inimesed ei saa triptante võtta, kuna need võivad põhjustada veresoonte ahenemist (vasokonstriktsiooni) - seega on triptaanid vastunäidatud neile, kellel on anamneesis südamehaigus, insult, perifeersed vaskulaarsed haigused , kontrollimatu kõrge vererõhk ja / või teatud tüüpi migreen nagu hemipleegiline või basaarne migreen.
- Mõned inimesed lihtsalt ei meeldi, kuidas triptanid tunnevad neid, kuna need võivad põhjustada ebamugavaid kõrvaltoimeid, nagu lõualuu, kaela ja rindkere tihedus, tuimus ja kihelus (eriti nägu).
Paljutõotav uudis lastimitase kohta on see, et seostub selektiivselt teatud aju serotoniini retseptoritega, millel on palju vähem afiinsust teiste serotoniini retseptorite suhtes, mis seondumisel võivad põhjustada soovimatu vasokonstriktsiooni.
Hea uudis on see, et 2. faasi uuringus leiti, et mitmesugustes doosides manustatud ravimvorm parandab valu mõõduka kuni raskema migreeni peavalu tõttu, kuni kaks tundi ei ole (või kerge). Valu paranemine oli annusest sõltuv, st suurem annus, seda suurem on valu leevendamine.
Peamised kõrvaltoimed olid peapööritus (esines 38 protsendil osalejatest), millele järgnes vertiigo ja väsimus.
Niisiis, erinevalt praegustest triptanidest võib lastimidaku täpne seondumine vältida vasokonstriktiivseid kõrvaltoimeid, kuid võib põhjustada närvisüsteemi suuremat mõju, mis võib mõne inimese jaoks piirata. Üldiselt on vaja suuremaid uuringuid ja selgemat pilti mehesti taga olevast mehhanismist.
Kaltsitoniini geeniga seotud peptiid (CGRP)
Kaltsitoniini geeniga seotud peptiid (CGRP) mängib olulist rolli migreeni patogeneesis. Täpsemalt, uuringud näitavad, et migreenihoogude ajal aktiveeritakse trigeminaalsüsteem, mis viib CGRP vabanemisele kolmiknärvi lõpust. Seejärel töötab CGRP, et laiendada veresooni ümber aju ja käivitada fenomen, mida nimetatakse neurogeenseks põletikuks, ja need kaks sammu tekitavad siis migreeni peavalu.
Seega uuritakse praegu ravimeid, mis võivad blokeerida kas CGRP-i ise või CGRP-retseptoreid (aju docking site). Kahjuks on mõned uuringud, mis uurivad CGRP-retseptori antagoniste (ravimeid, mis blokeerivad CGRP toimet), katkestatakse varakult mitmel põhjusel, sealhulgas muret maksatoksilisuse pärast. Kuid üks ravim, ubrogepant, oli 2. faasi uuringus hästi talutav ja efektiivne.
Samuti on välja töötatud kolm anti-CGRP-antikeha (ravimid, mis seonduvad valgu CGRP-ga ja blokeerivad või inaktiveerivad seda), et vältida migreeni, mille eesmärgiks on eemaldada liigse CGRP-d, mis vabanevad trigeminaalnäärmetega migreenihoogude ajal. Need ravimid näitavad paljulubavaid tulemusi varase faasi 1 ja 2 uuringutes.
Lõpuks on erenumab monoklonaalne antikeha, mis seondub mitte CGRP-ga, vaid selle retseptoriga ja manustatakse naha alla (subkutaanne süst). Erenumab seondub retseptoriga signaaliülekande teel. Seda on uuritud migreeni ennetava ravimina ja tundub hästi talutav 2. faasi uuringus.
Kokkuvõtvalt tundub CGRP-i rajate sihtimine paljutõotavat terapeutilist võimalust neile, kellel esineb episoodiline või krooniline migreenihäire.
Glutamaadi retseptori antagonistid
Glutamaat on neurotransmitter või ained, mis nii loomade kui ka inimeste uuringute kohaselt mängivad olulist rolli migreeni ilmnemisel. Uuriti mitmeid glutamaadi retseptorite blokeerimise või muutmisega seonduvaid ravimeid, millest mõned on mõeldud migreeni vältimiseks ägedate migreenihoogude ja teiste ravimiseks.
Võite isegi võtta või tundma ennetavaid ravimeid nagu topamax (topiramaat) ja botuliintoksiin A, mis blokeerib glutamaadi vabanemist koos teiste kemikaalidega.
Huvitaval kombel on leitud, et ketamiin (anesteetilist ravimit), mis blokeerib ajus glutamaadi retseptorit nimega NMDA retseptor, ravib migreeni aura- võimalikku toimet kortikaalse levimise depressiooni allasurumisele, surmaga lõppeva närvi aktiivsuse lainele, mis vallandab kogu koore aju.
Pikaajalise migreeni aura väikse, topeltpimeuuringuga patsientidel võrreldi 25 mg intranasaalset ketamiini (läbi nina kaudu) intranasaalsega (midasolaam), mis on rahustav. Uuring näitas, et ketamiin vähendas aura raskust, kuid mitte kestust. Kõrvaltoimed sisalduvad:
- Ebareaalsuse tunded
- Eufooria
- Ajutine kerge pearinglus
Need mõjud langesid 30 kuni 45 minutit. Üldiselt on glutamaadi ja selle liikide roll kroonilises migreenis ja migreeni auras jätkuvalt uurimistegevuse allikas ning sellega seoses lootus uuemate ravimeetodite järele.
Revolutsioonilised FDA heakskiidetud seadmed migreeni raviks
Migreeni raviks ja vältimiseks mõeldud vahendite loomine on pööranud migreeniravi välja. Need seadmed on enamasti kergesti kasutatavad, mugavad ja seotud minimaalsete kahjulike mõjudega. Piirangud on kulud ja asjaolu, et mõned seadmed ei tööta kõigile.
Isegi võib seadme investeerimine olla mõistlik valik mõnele migreeniravile, eriti kui ravimid ei tööta, või inimestele, kellel on ravivastased peavalud ülemääraseks .
Üks migreeni vältiv seade, mida nimetatakse Cefaly'iks, on suunatud supraorbitaalsele närvile (tSNS), mis sisestab osa otsaesist, peanahast ja ülemisest silmalaugust. See on akupatarei, mis on kulunud nagu peapael, mida kasutatakse igapäevaselt kahekümne minuti jooksul.
See on ohutu, hästi talutav ja kasutajasõbralik seade vastavalt suurtele uuringutele Peavalu ja Valu ajakirjas, kusjuures vähem kui viis protsenti inimestest teatavad väheseid kõrvaltoimeid. See võib olla hea võimalus inimestele, kes ei talu või ei taha võtta suukaudseid migreeni ennetavaid ravimeid.
Teine seade on mitteinvasiivne vaguse närvi stimulatsioon (nVNS) seade (nimega GammaCore), mida saab kasutada nii ägedate migreenihoogude vältimiseks kui ka ravimiseks. See töötab vaguse närvi stimuleerimisel, nii et seda hoitakse kaela küljes ligikaudu kaks minutit pärast juhtivate geelide paigaldamist. Usutakse, et see töötab, vältides glutamaadi taseme kõrget taset kolmiknärvisüsteemis.
Uuringus Peavalu ja Valu ajakirjas näitasid tulemused peavalude arvu suurenemist kuu jooksul, samuti valu intensiivsust, kas episoodilise või kroonilise migreenihäirega patsientidel. Teatati vähestest kahjulikest mõjudest, millest ükski ei olnud tõsine. Nende kõrvaltoimete hulka kuuluvad nahaärritus ja kaeluse ärritus.
Kolmas seade, mida nimetatakse kevadise transkraniaalseks magnetstimulaatoriks (sTMS), on FDA heaks kiidetud migreeni raviks auraga. Seda kasutatakse seadme rakendamisel oma peaga ja vajutades nuppu, mis vabastab aju stimuleerivat magnetvälja energiat. Seda saab kasutada ainult üks kord iga 24 tunni järel. Arvatakse, et see töötab survestatud kortikaalse leviku depressiooni, elektrivoolu lainega, mis lööb kogu aju.
Sõna alguses
Kuigi uute migreeni ravimeetodite ja -vahendite kulminatsioon on põnev ja paljutõotav, pidage meeles, et migreenihoogude ravimine ja ärahoidmine võib olla tüütu ja malleeriv protsess - üks katsetest ja vigadest, mis muutuvad teie migreeni, elustiili ja / või eelistuste muutumisena.
Jätkake ennetavat, jälgides regulaarselt oma neuroloogi ja kursis migreeni uudistega, ilma et peaksite liiga kiireks kasutusele võtma uute ravimeetodite tehnilisi tingimusi. Loodame, et see nõrgav haigus võib teie või teie lähedase inimese jaoks olla veidi varem koormatud.
> Allikad:
> Antonaci F, Ghiotto N, Wu S, Pucci E, Costa A. Hiljutised edusammud migreeni ravis. Springplus. 2016. aasta 17. mai; 5: 637.
> Chan K, MaassenVanDenBrink A. Glutamaadi retseptori antagonistid migreeni ravis. Narkootikumid . 2014. aasta juuli 74 (11): 1165-76.
> Färkkilä M et al. Migreeni ägedaks raviks põlemisnurga, suukaudse 5-HT (1F) retseptori agonisti, efektiivsus ja taluvus, 2. faasi randomiseeritud platseebo-kontrollitud, paralleelgruppide, annuseid hõlmav uuring. Lancet Neurol . 2012 mai; 11 (5): 405-13.
> Magis D, Sava S, d / Elia TS, Baschi R, Schoenen J. Turvalisus ja patsientide rabandus transcutaneous supraorbitaalse neurostimulatsiooni (tSNS) ja Cefali seade peavalu ravi: uuringu 2313 peavalu haige üldine populatsioon. J peavaluvalu . 1. detsember 2013; 14: 95.
> Sun H et al. AMG 334 ohutus ja efektiivsus episoodilise migreeni vältimiseks: randomiseeritud topeltpimedas platseebo-kontrollitud 2. faasi uuring. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.