Viis uut eluaega pikendavat ravi - Provenge , Zytiga , Xtandi, Xofigo ja Jevtana - on saanud viimase aasta jooksul eesnäärmevähi raviks . Õnneks on ka vanad ooteaed nagu kiiritus, Lupron ja Taxotere endiselt tõhusad. Üldiselt suureneb eesnäärmevähk üsna aeglaselt, mis tähendab, et suremust saab edasi lükata väga pikka aega.
Hoolimata kõigist nendest lootustandvatest aspektidest läheb igal aastal 28 000 meest eesnäärmevähki. Enamikul juhtudel tekib suremus, sest vähk muutub lõplikult kõigi eespool loetletud standardsete ravimeetodite suhtes resistentseks. Kui see juhtub, on järgmine loogiline samm kaaluda väljajäetud ravimeetodeid, näiteks ravimeid, mis on FDA heaks kiidetud teiste vähktõve tüüpide puhul, nt neeruvähk või kopsuvähk. Probleemiks on nii paljude valikute valik. Kui te kavatsete pimedas tulistada, millist relvi peaksite valima?
Off-Label esindajad: patsiendi lugu
Efektiivse märgistusega agendi otsingul võib olla suur väljamakse, kui teile õnnestub. FDA seisukohast võib heaks kiidetud ravimit kasutada heakskiitmata kasutamiseks, kui tervishoiuteenuse osutaja leiab, et see on patsiendile meditsiiniliselt sobiv, kas see on asjaolu, et antud seisundi raviks ei ole heaks kiidetud ravimit või kuna patsient on proovinud kõiki heakskiidetud ravimeid ravimeid, ilma tulemusi nähes.
Lubage mul seletada Billi lugu. Esmakordselt diagnoositi seda 2010. aasta lõpus PSA väärtusega 4,2 ja Gleasoni skooriga 3 + 4 ning seda raviti operatsiooniga eesnäärme eemaldamiseks. Esimene märk täiendavate probleemide kohta oli see, et tema patoloogiaaruanne näitas vähki väljaspool eesnääre. Tema Gleasoni skoori tõsteti ka 4 + 5 = 9 võrra ja tema PSA ei langenud pärast prostata eemaldamist nullini.
2011. aasta märtsis toimus tema kiiritus, mis oli suunatud kehas olevale alale, kus varem esines eesnäärme, kuid PSA oli lühikese aja jooksul väike. Seejärel alustas ta Luproni, kuid tema kasvaja sai aasta jooksul vastupidavaks. Järgmise kolme aasta jooksul raviti seda eespool loetletud ravimitega: Provenge, Zytiga, Xtandi ja Taxotere. 2014. aasta suvel levib tema vähk kogu oma luuüdi ulatuslikult. Xofigo ravi alustati veebruaris 2014. Kahjuks arendas ta välja progressiivse luuüdi ebaõnnestumise, mis on üldine areng kontrollitud eesnäärmevähiga meestel. Tema punaste vereliblede toodang oli nii häiritud, et tema igapäevane vereülekanne toimus vaid elus. Kui Xofigo peatus 2014. aasta augustis, oli PSA tõusnud üle 120. Billi võimalus elada veel kuus kuud oli vähem kui üks kümnest.
Kuni selle hetkeni juhtis tema juhtumit veel üks arst. Vahetult enne, kui ta muutis oma arstiabi järelevalve oma ametikohale, alustas tema eelmine arst välja arve Mekinisti poolt väljakirjutatud ravimiga. Mekinist on metastaatilise melanoomi heaks kiidetud FDA poolt heaks kiidetud tablett. Kuna kindlustus ei katta eesnäärmevähki (märgistamata kasutamine), maksis Bill ise ennast hinnaga 10 000 dollarit kuus.
Kuid tema investeering tasus ära. 2014. aasta detsembriks langes PSA-d 18,96-ni, tema luuüdi hakati uuesti toimima ja ta ei vaja enam täiendavaid vereülekandeid.
Billi tervis paranes nii palju, et naasis oma tööle täistööajaga ja läks ka järgmise kahe aasta jooksul sageli edasi oma perega Euroopasse ja erinevates kohtades Ameerika Ühendriikides. Mekinist oli hästi talutav ilma märkimisväärsete kõrvaltoimeteta. Kahjuks muutus tema eesnäärmevähk lõpuks Mekinistide suhtes vastupidavaks ja vähk hakkas edasi liikuma. Meie edasised intensiivsed jõupingutused, et leppida teise etiketiga võluväel, jäid ebaõnnestumatuks ja ta langes haigusele 2016. aasta alguses.
Billi Mekinist oli hämmastav õnnelik valik. Pärast sellise suurepärase vähivastase reaktsiooni ilmnemist suutis ta isegi oma kindlustusseltsi veenda kulusid katma. Vähi leevendamise saavutamine haiguse hilisemas staadiumis on tõeliselt tähelepanuväärne, väidetavalt on tegemist farmaatsiatööstuses välja töötatavate raputusvahenditega. Võttes arvesse, et paljud uued agendid on välja töötatud, paranevad paremini õnnestumise võimalused, nagu näiteks Billi juhtum.
Geneetiline testimine: vahend sobilikuks valikuks
Probleem seisneb selles, et kõikides vähivormide puhul on heaks kiidetud nii palju uusi aineid. Kuidas sa tead, milline agent valida? Oleme püüdnud anda Mekinistule mõned teised patsiendid, kuid ilma nähtava vähivastase kasulikkuseta. See ei ole üllatav, arvestades, et eesnäärmevähk ei ole üks haigus. Oleme pikka aega täheldanud väga erinevat olukorda, kui patsiendid reageerivad erinevatele ainetele. Siiski on veel üks kiire tehnoloogilise progressi valdkond, mis võivad aidata patsientidel konkreetsete ravimeetodite leidmiseks. Kasvajarakkude geneetilise testimise tulek võib lõppkokkuvõttes lõpetada raviviiside võtmise ajastu juhuslikult.
Idee on valida ravi, identifitseerides vähirakkude geneetilist profiili geenide järjestuse abil. Kontrollimatu rakulise kasvu, "vähkkasvaja", tuleneb väärkasutatavate geenidest. Spetsiifilised muteerunud geenid, mis on seotud rakulise kasvu, võivad olla lukustatud asendis "sees". Neid mutatsioone saab tuvastada geenide järjestuse järgi. Enam kui 50 geeni on kindlaks tehtud, et esineb eesnäärmevähi rike. Kasvajakoe geneetiline analüüs näitab, et keskmises vähirakkudes leiti, et neli geeni on muteerunud. Kuid tuvastatud halbade geenide hulk võib ulatuda nii vähest kui ühe kuni rohkem kui 10-ni.
Nii põnev kui lubaduse saamine sellistest "nutikatest" valikulugudest on veel lahendamiseks mitmeid väljakutseid. Geenijärjestus võib järjekindlalt tuvastada häireteta geenid nime järgi, kuid mitte alati geeni tegelikku funktsiooni. Kui me seda funktsiooni teame, pole meil sageli spetsiifilisi ravimeid, et neutraliseerida geeni tekitatava probleemi. Isegi kui on olemas aktiivne ravim, et ravida spetsiifilise talitlushäirega geeni teist tüüpi vähki, ei ole mingit garantiid, et selle manustamine oleks efektiivne ka eesnäärmevähi korral. Näiteks arvatakse, et Mekinist on efektiivne, et võidelda melanoomiga patsientidel GNAS-i geenitõrje käitumise vastu. Siiski pole meil veel andmeid, mis näitaksid, et Mekinist on efektiivne GNAS-i eesnäärmevähiga patsientide jaoks .
Geneetilise testimise meetodid
Me tegelikult proovisime Inglise geneetilise testimise vähirakke saada skaneeriva luu biopsia abil. Kahjuks ei olnud biopsia ebaõnnestunud, kuna ei saadud elujõulisi kasvajarakke. Meie kogemus biopsiaga, et saada luu kasvajarakke geneetilisteks uuringuteks eesnäärmevähiga patsientidel, on olnud edukas vaid umbes pooltel patsientidest, kellega oleme proovinud biopsiat läbi viia. Kuni viimase ajani oli luu biopsia ainuke võimalus saada geneetiline materjal kasvajarakkudes. Kuid luu biopsia on tülikas ja ebamugav, nõudes suurt nõela. Õnneks jätkab tehnoloogia üha kiirenevat arengut. Viimane läbimurre on avastus selle kohta, et tuumori DNA-d, mis vabanevad verest suremas olevatest vähirakkudest, saab tuvastada ja testida vereanalüüsiga.
Vere DNA analüüsimine on palju lihtsam kui luu biopsia tegemine. Lisaks mugavustegurile on DNA vereplasmas DNA komposiit , mis vabaneb kõigist kogu kasvajast kogu kehas. Üksiku kasvaja biopsia põhjal saadud geneetiline materjal ei tähenda sageli kogu lugu, sest vähk on nii geneetiliselt ebastabiilne, et sama patsiendi erinevad vähielemendid võivad olla geneetiliselt erinevad.
Kasvaja DNA vereanalüüs on nüüd kaubanduslikult kättesaadav. Analüüsi teostav ettevõte on Guardant Health. Nad kutsuvad oma vereanalüüsiks, et testid vähi geenide Guardant360 jaoks. Katsed kõige sagedasemate vähktõvega mutatsioonide kohta 70-le. Uuringud on tehtud selleks, et kontrollida, kas vere tuvastatud ebanormaalsed geenid ühtivad sama patsiendiga traditsioonilise kasvaja biopsiaga avastatud ebanormaalsete geenidega. Näib, et vereanalüüs toimib väga hästi.
Pärast ebatavalise geeni tuvastamist
Jätkudes pöördume tagasi meie peamise teema juurde, kus kasutatakse geneetiliselt saadud teavet, et valida ennetähtaegse vähktõve ravimeetod eesnäärmevähiga meestel, kes on oma FDA heaks kiidetud ravivõimalused ammendanud. Kui tuvastatakse ebanormaalne geen, on põhimõtteliselt neli võimalikku tulemust:
- Selle konkreetse ebanormaalse vähi geeni puhul ei ole seotud teadaolevat ravi.
- Selle konkreetse geeni jaoks on olemas FDA poolt heaks kiidetud eesnäärmevähi ravi
- Saadaval on FDA heakskiidetud ravimeetod, mis toimib teise tüüpi vähi (kopsu, neerude, melanoomi jne) korral, millel võib esineda vähivastane toime eesnäärmevähki selle konkreetse geeni kõrvalekaldega.
- Selles spetsiifilises geneetilise kõrvalekaldedes hinnatakse uusi aineid kliinilistes uuringutes kas eesnäärmevähki või mõnda muud tüüpi vähki. Patsiendid, kellel on selline mutatsioon, võivad tõenäoliselt reageerida sellele konkreetsele agendile, võttes arvesse ravimi teadaolevat toimemehhanismi.
Viidates ülaltoodule praktikas, ei anna esimesed kaks tulemust patsientidele palju abi. Täpsemalt, seoses teise tulemusega on enamus patsiente, kes läbivad eesnäärmevähi geneetilise testimise, juba ammendanud eesnäärmevähiga seotud FDA heakskiidetud ravivõimalused. Kolmas ja neljas tulemus on need, mis võivad viidata sellise ravi tüübile, mis muidu kaoks taustal, kui arvestada mitmesuguseid märgistamata võimalusi.
On kahetsusväärne, et Billi geeniprofiili ei saanud meie parimate jõupingutusteta kunagi saada. Mekinisti mõju tema pikaealisusele ja elukvaliteedile oli tõesti üllatav. Siinkohal ei tea me, kas tema suurepärane reageering on tingitud GNAS-i, teise geeni või konkreetsete geenide kombinatsiooni rikete tekkimisest. Ent praegu, kui Guardant360 vereanalüüside abil on lihtne juurdepääs geneetilisele informatsioonile, saame teada, millised ravimeetodid võivad põhjustada vähivastaseid reaktsioone, mis põhinevad iga patsiendi spetsiifilisel geneetilisel profiilil.