Ülevaade
Tuberkuloosskleroos (mõni tuberkuloosiline kompleks) on haruldane geneetiline haigus, mis põhjustab healoomulisi kasvajaid erinevate elundisüsteemide, sealhulgas aju, neerude, südame, kopsude, silmade, maksa, kõhunäärme ja naha kasvatamisel. Need tuumorid võivad põhjustada arenguhäireid, krampe, neeruhaigust ja palju muud; aga prognoos sõltub lõpuks kasvaja leviku ulatusest või levikust.
Lõppkokkuvõttes on paljud selle olukorraga elada tervena.
Mis tähendab tuberkuloosset haigust?
Kui tuberkuloosne skleroos aju kasvab, moodustuvad mugulad või kartuli sarnased tuumorid. Need kasvud lõpuks muutuvad kaltsifitseerituks, kõvenevaks ja sklerootiliseks . Tuberkuloosset bakterit avastati rohkem kui 100 aastat tagasi ühe prantsuse arsti poolt ning seda teatati kahel muul nimetusel: epileoos või Bourneville'i tõbi .
Levimus
Kuna tuberkuloosne skleroos on üsna haruldane, on raske tõestada selle tegelikku sagedust. Hinnanguliselt levib see haigus 25 000 kuni 40 000 ameeriklast ja üle maailma ühe kuni kahe miljoni inimese vahel.
Põhjus
Tuberkuloosne skleroos võib olla omandatud autosoomide domineerivas vormis. Autosomaalsete domineerivate haigustega kaasneb ainult ühe vanemaga muteeritud geeni koopia, et haigus edasi anda poisile või tütrele. Alternatiivselt - ja sagedamini tuberkuloosne skleroos võib tuleneda spontaanse või sporaadilisest mutatsioonist mõjutatud indiviidil, ilma et ükski vanem, kellel on tuberöskülskleroosi põhjustav geenimutatsioon, ei vastutaks.
Tuberkuloosskleroos on põhjustatud vastavalt geeni mutatsioonist kas TSC1 või TSC2 , mis kodeerib vastavalt hamartini või tuberini . ( TSC1 paikneb kromosoomis 9 ja TSC2 paikneb kromosoomis 16.) Lisaks, kuna TSC1 geen on PKD1 geeni kõrval, suurendades nii mõlema geeni mõjutamise tõenäosust - paljudele inimestele, kes pärsivad tuberkuloosi skleroosi, päritakse autosomaalne dominant polütsüstiline neeruhaigus (ADPKD).
Nagu tuberkuloosne skleroos, põhjustab autosoomne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus neerudes kasvajaid.
Mehaanikaga seoses teevad TSC1 ja TSC2 oma kahjustuse, kodeerides hamartini või tuberiini, mis lõpeb valkude kompleksiga klompimiseks. See proteiinkompleks ladestub küünte baasil ja häirib ensüümi (proteiinkinaasi) mTOR poolt vahendatud intratsellulaarset signalisatsiooni. Sekkumist mTOR-iga mõjutavad rakkude jagunemist, replikatsiooni ja kasvu ning kasvajate ebanormaalset kasvu. Huvitaval kombel püüavad teadlased praegu välja töötada mTOR-i inhibiitoreid, mida võiks kasutada tuberolskleroosi raviks.
Sümptomid
Tuberkuloosne skleroos on kompleksne ja avaldub seega erinevate organisüsteemidega seotud sümptomitena. Vaatame efekte nelja konkreetse elundisüsteemi puhul: aju, neerud, nahk ja süda.
Aju kaasamine Tuberkuloosne skleroos põhjustab ajus kolme tüüpi kasvajaid: (1) ajukoored , mis tavaliselt esinevad aju pinnal, kuid võivad areneda sügavamalt ajus; (2) ventrikesse esinevad supeltümmilised sõlmed ; ja (3) supeltümpiaalsed hiiglasuurte astroütoomid , mis tulenevad supelotsütmilisest sõlmedest ja blokeerivad vedeliku voolu ajus, põhjustades seeläbi aju rõhku, mille tagajärjeks on peavalud ja ähmane nägemine.
Tuberolskleroosi kõrvaltoime ajupatoloogia on tavaliselt selle haiguse kõige kahjulikum tagajärg. Selle haiguse all kannatavad sageli krambid ja arenguhäired.
Neeru kaasamine. Väga harva põhjustab tuberkuloosne skleroos kroonilist neeruhaigust ja neerupuudulikkust ; uriinianalüüs on uriini setete sageli märkamatu ja proteinuuria (valkude tase uriinis) on kerge kuni minimaalne. (Raskema neeruhaigusega inimesed võivad "lekkida" või kaotada valku uriinis.)
Selle asemel põhjustavad tuberkuloosskleroosiga neerutunnused ja võimalikud sümptomid kasvajate, mida nimetatakse angiomüolipoomideks, kasvu.
Need kasvajad esinevad mõlemas neerus (kahepoolsed) ja on tavaliselt healoomulised, kuigi kui nad on piisavalt suured (läbimõõduga üle 4 sentimeetri), võivad nad veritseda ja neid tuleb kirurgiliselt eemaldada.
Erinevalt polütsüstilisest neeruhaigusest võib tuberkuloos skleroos suurendada neerurakkude kartsinoomi (AKA neeruvähi) tekke riski. Tuberkuloosteraslastega inimesi tuleb neeruvähi tekkimise kontrollimiseks kasutada diagnostilise pildistamise abil regulaarselt.
Naha kaasamine. Peaaegu kõik inimesed, kellel on tuberkuloosne skleroos, esinevad haigusnähtudega. Need kahjustused hõlmavad järgmist:
- hüpomelanootilised makulid ("tuha lehtede täpid", mis on pigmendilaadsed nahaplaadid ja seega ümbritseva nahaga kergemad)
- shagreeni plaaster (naha fokaalne nahk paksenemine)
- "Konfetti" kahjustused
- kiuline näo plaat
- näo angiofibroomid
- ungual fibromas
- adenoma sebassum
Kuigi need nahakahjustused on healoomulised või mitte-pahaloomulised, võivad need põhjustada moonutusi, mistõttu neid saab kirurgiliselt eemaldada.
Südametegevus Tuberollihaigesega sündinud imikutel esineb sageli südame-kasvajaid, mida nimetatakse rabdomüoomideks . Enamikul imikutel ei põhjusta need tuumorid mingeid probleeme ega vananemist. Siiski, kui kasvajad saavad piisavalt suureks, võivad nad ringluse blokeerida.
Ravi
Tuberkuloosset skleroosist pole spetsiifilist ravivat. Selle asemel ravitakse seda kompleksi sümptomaatiliselt. Näiteks epilepsiavastaseid ravimeid võib kasutada krambihoogude raviks. Kirurgiat saab teha ka kasvajate eemaldamiseks nahast, ajust jne.
Uurijad uurivad tuberöskülskroosi uudseid viise. Riikliku neuroloogiliste haiguste ja insuldi instituudi andmetel:
"Uurimustöö uurib ulatust alates väga põhi teaduslikest uuringutest kuni kliinilise translatsiooniuuringuni. Näiteks üritavad mõned uurijad tuvastada kõik valgukomponendid, mis on samas signaalimisrajas, milles on kaasatud TSC1 ja TSC2 valguproduktid ja mTOR-valk. Teised uuringud keskenduvad haiguse arenemise üksikasjalikule mõistmisele nii loommudelites kui ka patsientidel, et paremini määratleda haiguse arengu uued juhised või ennetamise viisid. Lõpuks on rapamütsiini kliinilised uuringud (koos NINDSi ja NCI-iga toetava ravimiga) rangelt testida selle ühendi potentsiaalset kasu mõnele tuumorile, mis on TSC patsientidel problemaatiline. "
Sõna alguses
Kui teie või armuke on diagnoositud tuberskleroosi, siis palun teate, et selle seisundi prognoos või pikaajaline väljavaated on väga erinevad. Kuigi mõned selle olukorraga lapsed puutuvad kokku eluaegsete krampide ja raske vaimse alaarenguga, jätkavad teised, et nad elavad muul viisil tervena. Prognoos sõltub lõpuks kasvaja leviku ulatusest või levikust. Sellest tingimusest hoolimata tuleb hoolikalt jälgida tüsistusi, sest aju või neeru kasvaja võib alati olla tõsine ja eluohtlik.
> Allikad:
> Darling TN. Peatükk 140. Tuberkuloosiline kompleks. In: Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffell DJ, Wolff K. eds. Fitzpatricki dermatoloogia üldarstid, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012
> Kemp WL, Burns DK, Brown TG. 6. peatükk. Geneetilised häired. In: Kemp WL, Burns DK, Brown TG. eds Patoloogia: suur pilt . New York, NY.
> Tuberkuloosi levik. Riiklik neuroloogiliste häirete ja insuldi instituut. http://www.ninds.nih.gov
> Zhou J, Pollak MR. Polütsüstiliste neeruhaigused ja muud perifeersete kasvu- ja arenguhäired. In: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisoni sisehaiguste põhimõtted, 19e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.