Polüoole kasutamine ajutrakti raviks?

Vähiaegse võitluse püüdlus räägib inimkonna põhilistest soovidest. See kujutab endast kardinaalset inimmõõtme tüüpi, näiteks reisides Kuule või lahendades maailma nälga.

Olen kindel, et paljud meist arvavad, et kui teadlased oleksid kunagi suutnud leida vähi ravivastust , oleks see maailma muutuv avastus kümneid või sajandeid eemal. Lõppude lõpuks on vähk ohtlik, mitmekesine ja keeruline haigus - haigus, mida meil veel palju õppida.

Kuid Duke'i ülikooli meditsiinikeskuse teadlased on teinud hämmastava avastuse. Mõnel inimesel, kellel esineb korduvat glioblastoomi mitmetahulist aju vähki, nakatatakse polioviirusega immuunvastust, mis hävitab kasvaja.

Mis on Glioblastoma Multiforme?

Multiformne glioblastoom (GBM) on kiiresti kasvav vähk, mis pärineb aju aju ajuosa glialrakkudest (ajalised ja eesmised piirkonnad). Gliaalrakud toetavad tavaliselt normaalsete ajurakkude funktsiooni, kuid kui nende kasvu jõuab haywire, nagu IV IV astme puhul, vähk surma enamik inimesi umbes 15 kuu jooksul. GBM kasvajad võivad kahekordistuda iga kahe nädala järel.

GBM mõjutab umbes 2 kuni 3 inimest 100 000 kohta ja moodustab 52% esmasest ajukasvajast (GBM harva metastaaseerib või levib). Ajavahemikus 2005-2009 oli selle ajuvähiga surmade keskmine vanus 64.

Kahjuks mõõdetakse GBMiga inimestel praeguste ravivõimaluste, sealhulgas kirurgia, kemoteraapia ja kiiritusravi edukust vaid mõne kuu jooksul täiendava ellujäämisega ning paljud neist täiendavatest kuustest annavad kehva elukvaliteedi.

GBM-i sümptomid on seotud aju struktuuride (massifektide) turse ja nihkumisega, mis on põhjustatud kasvajast ja sellega seotud tursete või turse. Kasvaja, mis võib olla golfipalli suurus, surub teiste aju struktuuride vastu, põhjustades:

Onkoloidi viiruse lühikest ajalugu

Ükskõik kui radikaalne see võib tunduda, on viiruste kasutamine viirusega inimestel vähktõve ravimiseks mitte midagi uut ja esmakordselt sooviti seda 20. sajandi alguses. Nendel varajastel vähktõve ravi aastatel (enne OSHA-t) ei olnud meil head võimalust vähktõve raviks, nii et arstid ja vähki põdevad patsiendid oleksid valmis proovima midagi, sealhulgas kokkupuudet nakkusliku kudede või kehavedelikega. Näiteks 1949. aastal olid Hodgkini tõvega inimestel, kellel esineb lümfisõlmede vähk, nakatuda hepatiidi viirusega.

Nagu tõenäoliselt võib eeldada, ei levi valimatute viiruste nakatamine vähese tähtsusega inimeste tervise parandamiseks (kuigi mõnikord ta suri kasvajate osi või põhjustas väga lühiajalise haiguste leevendamise).

1950-ndatest aastatest alates saime palju teada viirustest; me mõistame neid paremini kui ükski teine ​​elusorganism. Me teame ka, kuidas paljundada ja geneetiliselt manipuleerida viiruseid laboris. Seega võime viiruste abil saada viruliseks viruliseks või ravi kandjateks, mis seavad keha immuunsüsteemi. Kõige tähtsam on see, et need onkolüütilised viirused peavad ainult hävitama kasvajarakke ja mitte rünnakut normaalsete inimese rakkude vastu.

Immunoteraapia: kui meie kehad tapavad polio-kasvajaid

Kasvajarakud on surmavad, kuna nad hoiavad ära meie keha immuunsüsteemi. Vähivastane immunoteraapia on meditsiinivaldkond, kus uuritakse vähktõbe võõrkeelena ja seega kasutatakse vähi ennetamiseks keha enda immuunsüsteemi. Onkolüütilise viiruse PVS-RIPO kasutamine GBMiga inimestel on üks kõige olulisemaid ja julgustavaid saavutusi vähiuuringute immuunteraapia valdkonnas.

Kui viirus tuumorisse viiakse, juhtub magic. Vastavalt hertsogi uurijate poolt koostatud ülevaate artiklile, mis avaldati 2014. aasta novembris Canceris, hõlmab see protsess järgmist:

Põhimõtteliselt, pärast seda, kui PVS-RIPO (onkolüütiline polioviirus) levib GBM (aju) kasvajas, tunnustavad meie kehad "polünootilist kasvajat" kui toksilist. See tunnustus loob häire selle eest, et immuunsüsteem hakkaks poliomüeliidi vastu võitlema. Selle sõja tunnuseks on põletik, loomulik immuunvastus.

Tulemused PVS-RIPO I faasi uuringust

Duke'i Prestoni Robert Tischi aju kasvajakeskuses on teadlased aastaid põlvkonna tööd arendanud ja katsetanud PVS-RIPO. Täpsemalt, need teadlased on võtnud elusat, nõrgestatud polioviirust ja lülitanud välja ribosoomi virulentne vibraator, mis põhjustab poliomüeliumi kahjutuks natuke külma tekitava rhinoviiruse tekkeks. Seejärel viidi hiljutises PVS-RIPO 1. faasi kliinilises uuringus neile teadlastele kirurgiliselt infusiooniga (protseduur, mida ametlikult nimetatakse intraderumulaarseks konvektsiooni suurendatudks manustamiseks ja tehakse kateetri kaudu) selle onkoloidi polioviirusega GBM-iga täiskasvanud primaarsetele ajutuumoritele.

Polüoviiruse süstimisega tekkinud kasvajad olid 1 kuni 5 sentimeetrit, supratentoriaalsed GBM kasvajad, mis olid vähemalt 1 sentimeetri kaugusel ajuventilatsioonidest. Lisaks sellele, et PVS-RIPO I faasi kliinilises uuringus osalenud patsientidel oli lisaks keskmise suurusega kasvajatel GBM, mis pärast eelmist ravi (kirurgia, keemiaravi ja kiiritusravi) reageerisid, enam sellist ravi ei saanud, neil oli hea organite funktsioon ja igapäevane toimimine (KPS suurem kui 70 või sellega võrdne). Lõpuks tuleb ka osalejaid vaktsineerida poliomüeliidi vastu. Kokkuvõtvalt kontrollitakse onkolüütilist viirust PVS-RIPO viimase rea ravimina täiskasvanud patsientidel, kellel on korduvalt ajukasvajad, mille suurus on piiratud.

Kindlasti on rohkem kui kümme aastat põhiliste arstiteaduse uuringutest (tehtud Petri tasside ja loomade kohta) ja ka miljonitele dollaritele teadlastele, et PVS-RIPO saaks tõhusalt ravida GBM-i. Täpsemalt, PVS-RIPO-l on tropism või afiinsus nectin-like molekuli 5 (Necl5), rakumembraanide molekul, mis ekspresseeritakse GBM tüvirakkudes ja mitte normaalsetes somaatilistes rakkudes. Peale selle ekspresseeritakse Necl5 ka mitmesugustes teistes tuumorites nagu kolorektaalne kartsinoom, kopsu adenokartsinoom, rinnavähk ja melanoom, mis näitab, et PVS-RIPO võib olla efektiivne ka muude vähivormide ravis.

Kui onkolütiline polioviirus hoiab, jälgitakse uuringus osalejate GBM kasvajaid, kasutades seerianumbrit 3-D MRI. MRI kujutised näitavad esialgu kasvaja põletikku, mis näitab, et keha immuunsüsteem hakkab sõda polio-tuumoriga. See põletik ja sellega seotud tursed (paistetus) süvendavad GBM-i sümptomeid nagu kõne-, tunnetus- ja sensoorne defitsiit. Muud kõrvaltoimed on kõhulahtisus.

Paljudel patsientidel, kes on pärast PVS-RIPO-ga ravimist veel elus, toimub mõni kuu pärast ravi mõni hämmastav. Tuumorid hakkavad vähenema ja esimestel 2 patsienti, keda raviti 2012. aastal, on kasvajad kadunud!

Siin on mõned PVS-RIPO I faasi kliinilise uuringu järgmised järeldused:

Me peame meeles pidama, et mis tahes muu haiguse puhul tundub 50 protsendi suremus tõenäoliselt ebakindel. Ent inimestel, kellel on GBM, on üks halvemaid vähivormide tüüpe, on asjaolu, et pooled inimesed on endiselt elus pärast ravi PVS-RIPO-ga, on absoluutselt hämmastav. Kolm aastat või rohkem aastat pärast eksperimentaalset töötlemist, nagu ka kahe uurimisosakonna puhul, on ebajärjekindel.

Kuigi Hertsegoviidi kliinilise uuringu tulemused näitavad olevat vähemalt julgustavad, peame meeles pidama, et need tulemused kujutavad endast tõeliselt väikest valimit. Me vajame suurema jõu tulemuslikkust, et veenduda, et need esialgsed järeldused ei olnud suured ega piirdunud ainult kogu elanikkonnaga.

Tõepoolest, Hertsogi teadlased on ikka veel oma reisi esimeses jalas, määrates efektiivse annuse. Paljud küsimused jäävad, mistõttu tehakse täiendavaid uuringuid ja need uuringud kahtlemata mõjutavad, kes saavad PVS-RIPO-ravi kasu. Täpsemalt, me teame ainult seda, et polioviirus on GBM-iga täiskasvanutega töötanud, kuid lapsed saavad ka GBM-i ja võivad sellist ravi saada. Veelgi enam, me ei tea, mis juhtub, kui PVS-RIPO onkolüütilist viirust manustatakse varem inimese GBM-i kliinilise käigu ajal.

Meditsiinis on termin "ravi" koondatud konnotatsiooniga. Siiski näib, et PVS-RIPO on raviks 2 patsiendile, kes sai 2012 aastal onkolütilisi polioviirusi ja kellel ei ole praegu aju vähktõve nähtavaid jälgi (püsivad remissioonid). Kuid veelgi hämmastavam kui surmava ajuvähi ravimine on siiski väljavaade, et PVS-RIPO-d võiks kasutada teiste vähivormide (näiteks teraapia käärsoolevähi, kopsu adenokartsinoomi, rinnavähkide ja melanoomi) ravimiseks (raviks).

Ainult aeg ja rohkem GBM-i ellujääjaid selgitab, kas PVS-RIPO saab tõeliselt GBM-i ravida. On oodata, et PVS-RIPO kui GBM-i ravi võib varsti saada FDA läbimurderavi tähistamiseks, mis annab sellel onkolüütilise polioviiruse ravile suurema üldsuse juurdepääsu. Kui inimesed saavad ravi ja jäävad haiguse leevendamisse, siis on ravi võimalikult hästi kirjeldatav PVS-RIPO tegevusega.

Märkus lugejale: Minu täielik kavatsus küsitleda vähktõveteadurit Duke'i ülikoolis, kes viib läbi PVS-RIPO I faasi kliinilist uuringut. Ma täiesti tunnistan, et see artikkel põhineb ainult minu enda tõlgendusel piiratud uuringute ja selle teema kohta. Selleks, et lugejad saaksid PVS-RIPO mõju GBM-ile jõuliselt, ühtselt ja täpselt hinnata, vajan ekspertide arvamusi. Kahjuks ei suutnud mul kogu ajakirjanduses tähelepanu pöörata 60-minutilise teatise saamisele Hertsegoni vähipatuuri teadlaste järelduste kohta, et enne selle teose õigeaegset avaldamist intervjuu tagada. Seetõttu kogusin kogu teabe ja tegi oma hinnangu teemale. Kas mulle antakse kunagi intervjuu hertsog vähkkasvajate uurimisrühma esindajaga, kavatsen avaldada selle artikli lisandust, milles on üksikasjad minu avastatud.

Valitud allikad:

MC Browni ja 2014. aastal vähktõve kaasautorid läbi vaadanud artikli pealkirjaga "Onkolütiline vähivastane polüroloogiravim".

Kokkuvõte pealkirjaga "ONKOLÜÜTILINE POLIO / RHINOVIRUSSEKOMBINANT (PVSRIPO) JÄRJESTAMISEL GIOBALASTOOMIS (GBM): INTRATUMORALI KINDLAKSMÄÄRAMISE ESIMESE FAASI KLIINILINE UURING
ADMINISTRATSIOON ", mida A. Desjardins ja kaasautorid avaldasid 2014. aastal neuro-onkoloogias .

C Goetzi ja M Gromeieri artikliga pealkirjaga "Oncolytilise polioviiruse rekombinantse preparaat multiformse glioblastoomivastase preparaadi profülaktikaks", avaldatud 2010. aastal tsütokiini ja kasvufaktori ülevaated .

2007. aastal ilmunud E Kelly ja S Russelli artiklid pealkirjaga "Onkoliitiliste viiruste ajalugu geneetilise tehnika teke".

60 minutit spetsiaalse tapmise vähiga, mis esitati 29. märtsil 2015. Scott Pelley (korrespondent), Michael Radutzky (produtsent) ja Denise Schrier Cetta (produtsent)