Mis on P53 ja millist rolli ta vähises mängib?
Mis on p53 geen?
Mis on täpselt p53 geen ja milline on see roll vähi arenemisel ja progresseerumisel?
P53 geen on kasvaja supressor Gene
P53 geen on geen, mis kodeerib valku, mis pärsib kasvajate arengut ja kasvu (lisaks muudele funktsioonidele). Seda tuntakse kasvaja supressori geenina . Kui see geen on muteerunud - see tähendab, et kas keskkonda või pärandit mingil moel muuda, kahjustatud rakud võivad ellu jääda ja lõpuks areneda vähirakkudesse.
Tuumori supressori geenide näideteks on BRCA2, mis on oluline rinnavähi ja teiste vähkide tekkeks .
P53 geenimutaatsioon on sage
Mutatsioon p53 geenis (asub kromosoomis 17) on kõige levinum vähirakkudes leitud mutatsioon, mis esineb üle 50% vähistest.
Mida teeb p53 geen?
P53 geen vastutab valkude eest, mis võivad parandada kahjustatud rakke või põhjustada kahjustatud rakkude surma, protsessi, mida nimetatakse apoptoosiks. Kui geen ei toimi mutatsiooni tõttu, ei toodeta neid valke, mis parandavad rakke või kõrvaldavad kahjustatud rakud, ja ebanormaalsed rakud jagunevad ja kasvavad.
Väga lihtsustatud viis p53 geeni uurimiseks oleks kujutada ennast p53 geeniks ja torumees on üks valku, mida saate kontrollida. Kui teil on lekkevool ja te töötate korralikult, siis võite helistada torumehele. Seejärel võib torumees tuua teie kodusse ja parandada lekkekraan või eemaldada see täielikult vee lekke katkestamiseks.
Kui te ei suutnud helistada (analoogselt vigasele p53 geenile), ei hakata torumeid välja kutsuma ja leke jätkub (analoogiliselt vähirakkude jagamisega) ja lõpuks üleujutama teie kodu.
Teisisõnu toimib p53 geen turvavõrguna, mis takistab ebanormaalsete rakkude kasvajate esilekutsumist kolmel primaarsel viisil (veel - meil on palju teada p53-st):
- Kahjustuste kindlaksmääramine DNA-s enne kahjustatud rakkude jagamist (ja vea üleandmine).
- Apoptoosi tekitamine. Kui DNA kahjustus on liiga suur, et seda parandada, põhjustasid kasvaja supressorgeenid programmeeritud rakusurma (apoptoos), nii et kahju ei kandunud edasi.
- P53-il on tõenäoliselt palju muid funktsioone, sealhulgas ainevahetuse mõjusid, millel on vähi kasvu peamine roll.
Mis põhjustab p53 geeni kahjustamist?
P53 geeni võib kahjustada (muteerunud) vähktõbe põhjustavad ained keskkonnas , näiteks tubakasuits . Mõnel inimesel võib sünnist alates puududa. Inimesed, kes päristavad ainult ühte p53 geeni eksemplari (Li-Fraumeni sündroom), on eelsoodumusega vähktõbi edasises elus.
P53 geeni tähtsus kopsuvähki
P53 geeni ja kodeeritavate valkude arusaamine võib kaasa tuua paremad meetodid kopsuvähki diagnoosimiseks ja raviks tulevikus.
Allikad:
Demirhan, O. et al. Vaheldused p16 ja p53 geenides ja kromosomaalsed leiud kopsuvähiga patsientidel: fluorestsents in situ hübridisatsiooni ja tsütogeneetika uuringud. Vähi epidemioloogia . 2010. aasta 3. mai. (EPub enne trükkimist).
Farnebo, M. et al. P53 kasvaja supprosoor: mitmesuguste rakuliste protsesside ja vähi terapeutiliste sihtmärkide põhiregulaator. Biokeemilised ja biofüüsikalised teadusuuringute kommunikatsioonid . 2010. 396 (1): 85-9.
Hecht. S. Progress ja väljakutsed valitud tubaka kartsinogeneesi valdkondades. Toksikoloogia keemilised uuringud . 2008. 21 (1): 160-71.
Meek, D. P53 vastuse reguleerimine ja seos vähiga. Biokeemiline ajakiri . 2015. 469 (3): 325-46.
Muller, P. ja K. Vousden. p53 mutatsioonid vähis. Looduse rakubioloogia . 2013. 15 (1): 2-8
Pfeifer, G. ja A. Besaratinia. Inimvähi muteerivad spektrid. Inimese geneetika . 2009. 125 (5-6): 493-506.
Wang, X., Simpson, E. ja K. Brown. p53: kaitse kasvajate kasvu pärast rakutsükli ja apoptoosi mõju. Vähiuuringud . 2015. aasta 16. november (e-post enne trükkimist).