Entyvio võimalik kahjulik mõju arstidele.
Primum non nocere . Aorfism, mis kapseldab püsiva meditsiini vaimu: "Esiteks, ärge kahjustage!" Me elame maailmas, kus arstid peaksid midagi tegema , haiguste ravimiseks midagi . Kuid mõnikord mõjutavad tegevuse tagajärjed tegevusetuse kasu. Näiteks arst ei teosta kirurgiat mitte-kirurgiliste kandidaatide puhul; arstid ei anna surmava metastaatilise vähi poolt röövitavatele inimestele suure annusega kemot; ja arstid püüavad vältida nende patsientide ravimist, millel on eluohtlikud kõrvaltoimed.
Entivioo on uus ravim, mille eesmärk on aidata inimestel põletikulise soolehaiguse (IBD), nõrgval kujul haigust, mis kahjustab mõjutatud inimeste elukvaliteeti. Selle tekitaja (Takeda Pharmaceuticals), FDA ja gastroenteroloogid kõikjal muretsevad, et Entivioo võtvad inimesed võivad avaneda progresseeruva multifokaalse leukoentsefalopaatia (PML) nakkusega.
PML on kesknärvisüsteemi harvaesinev infektsioon, mida tavaliselt kogevad inimesed, kellel on tugevasti kahjustatud immuunsüsteem (arvatakse AIDSiga inimestel). Siiani ei ole Entivioo PML-i veel põhjustanud, kui seda võtavad, kuid tema keemiline nõbu, teine integriiniretseptori antagonist natalizumabiga, põhjustab PMLi ligikaudu 1 isikut 1000 ravitulemust saanud patsiendi kohta. Kokkuvõttes võib Entyvio võimalikud kahjulikud mõjud kaaluda selle kliinilist kasulikkust IBD-ga ja nõrgestatud immuunsüsteemiga inimestel.
Mis on IBD?
Teie sool on räpane koht.
See on täis baktereid, mis aitavad meil meie toitu seedida. Pidage meeles, et bakterid on vead, ja mis tahes väljaspool soolestikku põhjustavad sellised bakterid mega-immuunset reaktsiooni. (Tsiteerida Bill Murray iseloomu Ghostbustersilt , "inimeste ohverdamine, koerad ja koerad, kes elavad koos, mass hüsteeria!") Järelikult on meie sooltes olevad immuunrakud pidevalt valvesse ja "füsioloogiline põletik" on status quo.
Õnneks, keeruliste mehhanismide kaudu, vähendab meie keha soolestikuga seotud lümfoidkoe täielikku aktivatsiooni. Kogu see postuleerimine on vaid konsensuse hüpotees ja me kõik teame, et mõned konsensuslikud hüpoteesid osutuvad jamaks (täiesti mõeldud täpne); sellest hoolimata, teades, mida teame IBD kohta, on see kõik mõistlik.
Nagu nimest ilmneb, on põletikuline soolehaigus haigusseisund, mille tunnuseks on põletik. Sellel on bimodaalne jaotus, mille tipptuba vanus on 15-30, 60 ja 80 ning esinemissagedus Ashkenazi juutides. IBD kliinilised sümptomid on vaevused: kõhuvalu, kõhulahtisus, verejooks, aneemia ja kehakaalu langus. See võib ilmneda ka anatoomilistes kohtades väljaspool soolestikku ja põhjustada artriiti, silmaprobleeme (uveiiti ja iiriiti), lööve (nodoosne erüteem) ja palju muud.
IBD-l on kaks kohutavat maitset: haavandiline koliit ja Crohni tõbi . Kuigi see on mitmel viisil sarnane, on nende kahe tüüpi IBD vahel mõned olulised erinevused. Haavandiline koliit piirdub käärsoolega ja lööb kokku soolestiku või külgnevates osades; arvestades, et Crohni tõbi võib mõjutada igat osa seedetraktist (suu anus) ja on patoloogiliselt painduv ja kipub seedetrakti piirkondade vahele jätma.
Kõige sagedamini hävitab Crohni tõbi ileocecal ventiiliga külgnevat kinnisvara. Crohni tõbi põhjustab ka transmuraalseid kahjustusi, mis mõjutavad kogu soolestiku paksust, mille tagajärjel tekivad jäljed või isegi fistulid (soovimatud läbikäigud soolestiku osade vahel).
IBD-de puhul on arstide eesmärk kontrollida ägedaid ägenemisi või ägenemisi, säilitada leevendust sellistest ägenemistest ja ravida fistuleid ja takistusi (mis on tingitud kitsendustest) ja pakkuda muid sümptomaatilise ravi meetmeid. Enamik inimesi, kellel on IBD, hakkavad oma elus osalema operatsioonis.
Enamiku IBD meditsiinilise ravi alustalaks on immunosupressandid nagu glükokortikoidid, sulfasalasiin ja 5-aminosalitsüülhape.
Azatiopriin ja tsüklosporiin on teised põletikuvastased ja immunosupressandid, mis on kasulikud IBD raviks. Viimasel ajal on IBD-de raviks kasutatud bioloogilisi aineid nagu ülalnimetatud natalisumab ja vedolizumab (Entivioo).
Entivio ja progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia (PML)
FDA sõnul:
Entyvio on integriini retseptori antagonist. Integriini retseptorid on teatud rakkude pinnal ekspresseeritud valgud. Integriini retseptorid toimivad rakkude-rakkude vastastikmõjude sillana. Entyvio blokeerib spetsiifilise valgu (ekspresseeritud veresoonte siseseina rakkudes) spetsiifilise integriiniretseptori (väljendatud tsirkuleerivates põletikulistes rakkudes) vastastikmõju ja seeläbi blokeerib nende tsirkuleerivate põletikuliste rakkude migratsiooni nende veresoonte ja piirkondade põletikust seedetraktis.
Lisaks FDA sõnul:
Tulemused näitasid, et suurem osa protsenti osalejatest, keda raviti Entyvioga platseeboga saavutatud ja säilitatud kliinilise ravivastuse korral, saavutati ja säilitati kliiniline remissioon, saavutati kortikosteroidivaba kliiniline remissioon ja nagu endoskoopia ajal täheldati, oli käärsoole välimus
Teisisõnu, Entivioo toimib põletiku leevendamisel seedetraktis ja on osutunud efektiivseks, kui ravib põletikke ja säilitab steroidivaba remissiooni. Märkimisväärselt Entyvio ja teiste bioloogiliste ainete metaanalüüs näitas, et Entyvio oli sama tõhus kui remissiooni säilitamisel haavandilise koliidiga inimestel kui teist tüüpi bioloogilisi aineid. Märkimist väärib, et entiviio on mõeldud inimestele, kes ei reageeri teiste IBD-de (nt steroidide või bioloogiliste ainete) ravimisele või ei talu neid.
Ent Envitiivi poolt põhjustatud dokumenteeritud kõrvaltoimed olid enamasti piiratud peavalu, liigesevalu, iivelduse ja palavikuga. Raskemad reaktsioonid olid allergia ja hepatotoksilisus (maksatoksilisus). Kuid arstid, fidid ja ravimi valmistajad tegelevad palju tõsisema kahjuliku mõjuga, mille tagajärjel pole veel tagumises oma kaudseid peakesi: progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia (PML).
PML on neuroloogiline haigus, mis on tingitud JC viiruse nakatumisest. Enamik meist on selle viiruse antikehad ja tervete inimeste infektsioon on üsna haruldane. Kuid inimestel, kelle immuunsüsteem on leitud HIV, vähi, sarkoidoosi ja muude haiguste poolt, võib PML kinni pidada.
PMLiga inimestel dementsustab JC viirus oligodendrotsüüte või närvirakke peamiselt aju poolkeras, aga ka ajutüve või väikeaju. Teisisõnu, see viirus blokeerib meie valge müeliini, mida on vaja närvijuhtimiseks. Sümptomiteks on dementsus, nägemishäired, paralüüs (hemiparees), rütmihäired (afaasia) ja sensoorne kahjustus.
3-6 kuu jooksul surmab PML umbes 50 protsenti nakatunud inimestest. Narkootikumide leevendaja PML-i arendamine hulgiskleroosiga natalizumabi ravis on natuke parem; vaid 20 protsenti sureb. Aga isegi neile, kes lõpuks PMLiga elavad, on puue sügav. Harrisoni sisehaiguse põhimõtete kohaselt on PML-is alates 2012. aasta avaldamise kuupäevast saanud 104 patsienti, kellele manustati natalisumabi hulgiskleroosiga, ning ainult üks Crohni ravitav inimene arenenud haiguse tekkeks.
Alumine joon
Kui teie või lähedane inimene põeb IBD-d, eriti IBD-d, mis ei reageeri steroididele ja muudele immunomodulaatoritele, näeb Entivioo välja nagu paljutõotav ravi. Ent enne Entivioo ravi alustamist on hädavajalik avaldada praegused infektsioonid või infektsioonid, mis "ei kao ära" ja võivad viidata nõrgenenud immuunsüsteemile. Veelgi enam, kui teid hiljuti vaktsineeriti, ei tohiks Entivioot kasutada ka. (Pidage meeles, et Entyvio't ei tohi kasutada juhul, kui teil esinevad maksaprobleemid, allergilised reaktsioonid jne). Kui teil tekib Entivioso ajal neuroloogilisi probleeme (või tõelisi olulisi probleeme), peate kohe ühendust võtma oma tervishoiuteenustega pakkuja.
Viimase märkuse puhul on oluline meeles pidada, et Envitiivi kasutavatel inimestel pole PML-i veel täheldatud . Pealegi jälgivad FDA ja Entyvio tegija hoolikalt Entivio administratsiooni sekundaarset PML-i juhtudest ning teostavad praegu turustamisjärgseid uuringuid ja hõlbustavad kõrvaltoimete arenenud ja kiirendatud aruandlust.
Allikad:
> Friedman S, Blumberg RS. Peatükk 295. Põletikuline soolehaigus. In: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisoni sisehaiguste põhimõtted, 18e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012
Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. 5. peatükk. Dementsus ja amnetiseerumishäired. In: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. eds Kliiniline neuroloogia, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012
"Vedolizumab (Entivioo) põletikuliste soolehaiguste korral" ravimi ja ravivabariigi meditsiinilises kirjas, mis avaldati 9. augustil 2014.
Wallace JL, Sharkey KA. Peatükk 47. Põletikulise soolehaiguse farmakoterapeutiline ravi. In: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds Goodman & Gilmani ravimite farmakoloogiline alus, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011