Närvirakud on ümbritsetud materjali nimega müeliin. Müeliin aitab elektrilisi impulsse mööda närve. Hulgiskleroos (MS) on demüeliniseeriv haigus, mille puhul keha ründab aju ja seljaaju müelümbrist, mis põhjustab MS-ga patsiente, kellel on nägemishäired, lihasnõrkus, kognitiivsed probleemid jne.
Nagu paljud haigused, arvatakse, et MS mõjutavad keskkonna- ja geneetilised tegurid.
Yong ja kaasautorid uurivad 2017. aasta detsembri süstemaatilist ülevaadet pealkirjaga "Narkootikumide kokkupuude ja hulgiskleroosi oht", kas retseptiravimid - keskkonnategur - võivad mõjutada MS-i ohtu. Selles uuringus on teadlased analüüsinud 13 kvaliteetset uuringut. Need 13 uuringut uuris seitset ravimiklassi. Vaatame iga üksikute ravimiklassi mõju liikmesriikidele.
Amiloriid
Amiloriid (Midamor) on kaaliumisisaldav diureetikum, mida kasutatakse hüpertensiooni või kõrge vererõhu raviks. Täpsemalt, Midamor pärsib hapet tundva ioonkanali 1 (ASIC-1). MS loommudelites on ASIC-1 ülesreguleeritud, mis tähendab, et ASIC-1 rakuline kasv on suurenenud. See rakulist suurenemist leitakse kesknärvisüsteemi piirkondades, mis on kahjustatud (st naastud). Nende loomade puhul on näidatud, et ASIC-1 inhibeerimine vähendab neurodengeneratsiooni, protsessi, mis on seotud MS-ga patsientidel puude süvenemisega.
Kuigi Yong ja tema kolleegid on demüelinisatsiooni vähendamisel tõhusad, leiti, et Midamori kasutamisel ja Taanis esineva valimi sageduse vahel ei olnud seost. (Taanis on olemas ulatuslikud rahvastikupõhised registrid, mis lihtsustavad rahvatervisega seotud uuringute läbiviimist rahvatervisega). See Taani valim hõlmas inimesi, kellel oli hilinenud MS, mida teadlased määratlesid kui MS, kes arenesid 60-aastastel või rohkem
Hilise algusega MS mõjutab ainult 5% MS-ga inimestelt; seega on võimalik, et neid tulemusi ei kohaldata suuremate MS populatsioonide suhtes. Teisisõnu ei ole teada, kas Midamor mõjutab MS-i patogeneesi inimestel, kellel on MS, kuid mitte hilinenud MS.
Teadlaste seas ei leitud teadlastel mingit tiasiiddiureetikumide mõju, mis MS-i puhul kasutatakse kõrgvererõhu raviks, nagu Midamor.
Valprooolhape
Valproehape (Valproic) on krambivastane ravim, mida kasutatakse epilepsia raviks . "Valproiinhape pärsib histooni deatsetülaasi, mis võib põhjustada spetsiifiliste valkude muutmist, mis on seotud rakkude signalisatsiooni ja müeliini parandamisega," kirjuta Yong ja kaasautorid. Kuid Taani rahvastikupõhiste andmete põhjal ei leitud teadlaste seost Valproic'i ja MS riskiga.
TNF inhibiitorid
Ameerika reumatoloogia kolleegiumi sõnul on "TNF inhibiitorid maailmas kasutatavad ravimid, mida kasutatakse põletikuliste seisundite raviks nagu reumatoidartriit (RA), psoriaatiline artriit, juveniilne artriit, põletikuline soolehaigus (Crohni ja haavandiline koliit), anküloseeriv spondüliit ja Nad vähendavad põletikku ja peatavad haiguse progresseerumise, suunates põletikku põhjustava aine, kasvaja nekroosifaktori (TNF). "
Yong ja kaasautorid vaatasid uuesti Taani rahvastikupõhiseid uuringuid, et välja selgitada, kas seos TNF-i inhibiitorite ja MS vahel oli. Mõlemad uuritud uuringud olid vaatlusrühmad ja kaasatud kohordid või populatsiooniproovid, mida aja jooksul jälgiti.
Yong ja tema kolleegid ei leidnud seost TNF-i inhibiitoritega ravi põletikulise soolehaiguse ja MS arengu vahel. Täpsemalt, kuigi põletikulise soolehaiguse korral TNF-i inhibiitorite kasutamisel tekkis MS-i arenemise oht neljakordselt, ei erinenud see tõus neljakordsest riskist, et põletikulise sooltehaigusega inimestel esineb juba demüeliniseerivaid sündmusi, nagu MS.
Teadlased leidsid aga, et mehed, kes said artriidist TNF-i inhibiitoreid, ning mehed ja naised, kes said anküloseeriva spondüliidi TNF inhibiitoreid, olid pärast ravi alustamist suurem risk MS-ile. Märkimisväärne on anküloseeriv spondüliit meestel sagedamini.
Uuritud Taani uuringute üks piirang on see, et ei olnud selge, milliseid TNF-i inhibiitoreid kasutatakse ja erinevad TNF-i inhibiitorid mõjutavad põletikku erineval viisil.
Yongi ja kaasautorite sõnul: "Kombineeritud esialgsed tähelepanekud tõstavad muret TNFa-vastaste TNF-i inhibiitorite ohutuse pärast seoses MS-riskiga, kuid on vaja rohkem tööd. Samuti oleks kasulik teada saada, kas mõjud on toote spetsiifilised või üldise terapeutilise klassiga. "
Antibiootikumid
Kaks juhtumikontrolli uuringut, üks Ühendkuningriigis ja teine Taanis, uurisid seost antibiootikumide ja MS vahel. Juhtumikontrolli uuring võrdleb patsiente, kellel on tulemus või haigus (st juhud), kellel ei ole (st kontroll). Juhtumikontrolli uuringutega uurivad teadlased tagasiulatuvalt riskiteguritega kokkupuutumist. Suurbritannia ja Taani uuringutes olid juhtumiteks patsiendid, kellel diagnoositi MS, ning huvipakkuv riskifaktor oli antibiootikumide kasutamine.
Suurbritannia uuringus võrreldi 163 MS-ga patsienti 1523-st ilma MS-ga vanuse, soo ja muude tegurite alusel. Uurijad leidsid, et üldine antibiootikumide kasutamine ei olnud seotud MS-ga. Kuid kas penitsilliini kasutamist rohkem kui kahe nädala jooksul või tetratsükliini kasutamist rohkem kui ühe nädala jooksul seostati 50-protsendilise vähenenud MS-i riskiga.
Taani teadlased püüdsid kopeerida Ühendkuningriigi teadlaste järeldusi, kasutades suuremat valimit (3259 juhtumit). Huvitav on tõdeda, et Taani teadlased leidsid, et suurt hulka antibiootikumide kasutamist seostatakse suurenenud riskiga MS-ga isegi patsientidel, kes võtavad seitsme päeva jooksul ainult ühe antibiootikumide kulgu. Asjaolu, et laialdane antibiootikumide kasutamine seondub MS-iga, näib olevat vihjanud, et tegelik nakkus ise, mitte antibiootikumid ise, oli seotud MS arenguga.
Üldiselt tundub, et antibiootikume enamikus analüüsides MS-ga ei seostata, kuid tuleb teha rohkem uuringuid.
Inhaleeritavad lühiajalise Beta2-adrenergilise retseptori agonistid
Ravimid fenoterool (Berotec N) ja salbutamool (ProAir HFA) on mõlemad inhaleeritavad lühiajalised beeta2-adrenergilised retseptori agonistid, mida kasutatakse astma ja kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse raviks. Rahvastikupõhise juhtumiuuringu käigus uurisid Taiwani teadlased, kas need ravimid mõjutasid MS-i riske. Nad leidsid, et kuigi Berotec N kasutavatel patsientidel oli vähene risk MS, ei kaasnenud ProAir HFAga seotud MS-i tekke risk.
Taiwani teadlased tõdesid, et Berotec N võib avaldada kaitset, kuna sellel on suurepärane võime inhibeerida superoksiidi tekitamist ja degranulatsiooni. Ilmselt ei ole ProAir HFA selliseid asju teinud; seega puudub kaitsev mõju.
Pealegi, kui arvestada lühiajalise beeta2-adrenergilise retseptori agonistide klassina, siis on Yong ja kaasautorid järgmised: "Lühiatoimelised beeta2-adrenergilised agonistid on bronhodilataatorid, mis pärsivad interleukiin-12, tsütokiini, mis juhib T-raku diferentseerumist põletikulised T helper 1 rakud. "Märkused Eksperdid väidavad, et T-rakud (teatud tüüpi valgelibled) mängivad olulist rolli müeliini ümbriste kahjustumisel, mis põhjustab MS-i.
Antihistamiinikumid
Juhtumikontrolli disaini kasutamisel uurisid Ühendkuningriigi teadlased, kas sedatiivseid ja mittesedutseerivaid antihistamiinikume on seostatud MS arenguga. Sellised tegurid nagu allergilised haigused (nt astma, ekseem ja heinapalavik) ja suitsetamine kohandati. Uurijad leidsid, et ehkki mittesedustavad antihistamiinikumid ei olnud seotud MS-i riskiga, seostus antihistamiinikumidega 80-protsendiline vähenenud MS-de tekkimise oht.
Teadlased väitsid, et põhjus, miks antihistamiinikumide sedatsioon võib mingil viisil avaldada kaitset, on see - erinevalt mittesedutseerivatest antihistamiinikumitest - need ravimid läbivad vere-aju barjääri ja avaldavad mõnda mittespetsiifilist toimet ajule ja seljaajule.
Suukaudsed rasestumisvastased vahendid
Yong ja tema kolleegid analüüsisid viit uuringut, milles otsiti seost suukaudsete rasestumisvastaste vahendite ja MS riski vahel. Üldiselt ei olnud seost nende kahe muutuja vahel.
Lisateavet hulgiskleroosi kohta
Hulgikoldekõvastust iseloomustab müeliini selektiivne hävimine kesknärvisüsteemi (aju ja seljaaju) närvirakkudes. See ei mõjuta perifeerses närvisüsteemis asuvaid närvirakke (st närvid ja ganglionid väljaspool aju ja seljaaju). See haigus on autoimmuunne, mis tähendab, et keha ründab end ise.
Lisaks retseptiravimitele, mis on veel hiljuti tunnustatud kui võimalikku etioloogilist tegurit, on teiste haigusseisundite tekkega seotud tegurid seotud ka MS-iga, kaasa arvatud järgmised:
- Kokkupuute ajastus
- Suitsetamine
- Stress
- Viiruslikud infektsioonid nagu Epsteini-Barri viirus
- Stress
- Vähendatud päikesevalguse kokkupuude
- Madal D-vitamiini sisaldus
Kogu maailmas kannatab MS 2,5 miljonit inimest ja Ameerika Ühendriikides on haigusega rohkem kui 400 000 inimest.
MS võib tekkida kas järsult või järk-järgult. Esialgsed sümptomid võivad olla nii väikesed, et MS-iga isik ei pruugi isegi neid kuu või aasta pärast märkida. Siin on mõned MS-i sümptomid:
- Nõrkus
- Senssionaalsed sümptomid
- Visuaalsed häired
- Ärritused koos kõndimise ja koordineerimisega
- Kuseteede tungimine
- Kuseteede sagedus
- Väsimus
- Mootor raskused
Need sümptomid võivad vahastada ja leevendada, korduvad rünnakud kestavad nädalaid või kuid, millele järgneb teatud taastumine. Sümptomid võivad halveneda kuumuse, väsimuse, füüsilise koormuse või stressi tõttu.
Lõppkokkuvõttes on MS väljajätmise diagnoos, mis tähendab, et see on diagnoositud ainult pärast teisi võimalikke haigusi nagu seljaaju kasvajad või äge leukeelne entsefalomüeliit (nakkusele sekundaarne), välja arvatud. MS diagnoosimisel on kasulik ajalugu ja füüsilise eksami tulemused ning MRI tulemused. Samuti on täheldatud muutusi tserebrospinaalvedeliku biomarkerites.
Kahjuks ei ole MS-ile ravimeid. Siiski on olemas uusi ravimeetodeid, sealhulgas kortikosteroide ja plasmavahet ägeda ägenemise raviks, samuti mitmeid haiguste modifitseerivaid ravimeetodeid, nagu beeta-interferoonid uute MS kahjustuste ennetamiseks.
Sõna alguses
Pidage meeles, et see Yongi ja kaasautorite süstemaatiline ülevaade on esimene, kes uurib erinevate ravimite mõju liikmesriikidele. Selle süstemaatilise ülevaate tulemused on mõeldud selleks, et selgitada välja MS-a haiguse patogenees, mida me ikka veel ei saa põhjuste kohta aru saada.
Siinkohal ei kasuta ükski kliinikus neid avastusi otseseks raviks. Sellest süstemaatilisest ülevaatusest saadud teave tuleb kinnitada ja korrata. Kui te võtate mõnda nendest ravimitest ja olete mures selle pärast, kuidas need mõjutavad MS-i riski, võite vabalt arutada seda, mida olete välja kirjutanud arstiga. Kuid ärge katkestage (või alustage) ravimite kasutamist, lähtudes sellest, mida loete käesolevas artiklis, ja ilma oma arsti sisendita.
> Allikad:
> Hulgiskleroos. In: Kasper DL, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisoni meditsiini juhend, 19e New York, NY: McGraw-Hill.
> Hulgiskleroos. MedlinePlus.
> TNF inhibiitorid. Ameerika reumatoloogiakolledž.
> Yong HY et al. Narkootikumide kokkupuude ja hulgiskleroos: süstemaatiline ülevaade. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017; 1-7.