Alates antiikajast oleme kasutanud rohkem diureetikume. Mõned diureetikumid nagu kofeiin on üldlevinud (mõelge tee või karastusjoogid). Kuid kuni 20. sajandini ei tundnud inimkond diureetikumide farmakoloogilist potentsiaali. 1937. aastal avastasid teadlased karboanhüdraasi diureetikume. 1957. aastani olid teadlased avastanud palju tugevamaid klorotiasiidi diureetikume.
Diureetikumid töötavad, suurendades teie toodetud uriini mahtu ja muutke keha elektrolüüdi või keha soola koostisi. Päris lihtne mõisted, ah? Kuid erinevad biokeemilised mehhanismid, mille abil diureetikumid töötavad, on inimlikult raske mõista. Näiteks sisaldab uriini moodustumine kontsentratsiooni gradiente, osmoosi, transportereid jne.
Üldiselt toimivad diureetikumid, vabastades meie keha liigse vedeliku mahtu või "vett". Vedeliku vabanemisega kaasnevad paljud haigused, sealhulgas hüpertoonia, südamepuudulikkus, ajuturse (tursed), silma turse (silma turse) ja maksa- või neeruhaiguse teisene paistetus.
Enne kui uurite diureetikumide toimimist, laseme lühidalt üle neerronite ja neerutuubikute anatoomia. Lõppude lõpuks töötavad diureetikumid toimides nefroni erinevatel osadel, neeru põhistruktuuril, mis vastutab uriini filtreerimise eest.
Vaata nefronit
Siin on nefrooni anatoomia randown:
- Vere viiakse kehast neerukarpeukslasse, mis koosneb glomerulust, kapotiilidest ja Bowmani kapslitest. Neerutransplantaat on esimene samm uriini filtrimisel.
- Glomerulaarsed konksud liiguvad neerutoruubasse, mikroskoopiliste torude süsteem, mis vastutab uriini valmistamise eest. Neeru tuubi esimene osa on proksimaalsed keerdunud kanalid.
- Proksimaalne keerdunud torustik söödetakse Henle silmusesse. Silmuse esimene osa on kahanev jäsemed ja teine paks kasvav osa.
- Kõrgem limb söödud distaalseks keerdunud torustikku.
- Distaalsed keerdunud torujuhtmed haakuvad kogumiskanali külge.
Nagu eespool mainitud, töötavad erinevad diureetikumid neerutuubaste erinevates osades. Üldiselt vastutab nefroon jäätmete sekreteerimise eest ultrafiltratsioonile, mis lõpuks muutub uriiniks ja taasabsorbeerib toitaineid ja muid häid asju, mida meie organism vajab nagu naatrium ioone (Na + ), naatriumvesinikkarbonaati (NaHCO3), kaalium ioone (K + ), vett ja peaaegu kõik filtreeritud glükoos ja aminohapped. (Tehniliselt on suurem osa sellest toitainete reabsorptsioonist proksimaalses keerdunud torustikus.)
Karboanhüdraasi inhibiitorid
Karboanhüdraasi inhibiitorid nagu atsetosolamiid töötavad, inhibeerides proksimaalses keerdunud tuubulas asuva ensüümi karboanhüdrasi. Tavaliselt vastutab karboanhüdraas naatriumi (NHE3 antiporter), kaaliumi, vee, aminohapete ja suhkrute sattumise verd. Selle ensüümi inhibeerimisega suurendavad ravimid, nagu atseetoksolamiid, neerutuubulite süsteemi vee kogust. Karboanhüdraasi inhibiitoreid kasutatakse peamiselt glaukoomi raviks.
Naatriumglükoosi Cotransporter 2 (SGLT2) inhibiitorid
Naatriumglükoosi kotransporter 2 (SGLT2) inhibiitorid on fosforüülitud ribonukleotiidid, mis toimivad naatriumglükoosi kotransporteril, mis paikneb proksimaalses keerdunud tuubulas. Nad pärsivad seda transportija toimet ja vähendavad glükoosi ja naatriumioonide reabsorptsiooni verd tagasi. Reabsorbeeritud naatriumioonide arv on väiksem, seetõttu tekib vähem vett (osmoos) ja vähene diureesi tulemus. Kuigi SGLT2-ravimid nagu kaaglifloosiin ja dapaglifloosiin on tehniliselt kerged diureetikumid, on nende suhkrutegevuste tõttu enamasti diabeedi raviks. Atsetamolimiid
Loop Diureetikumid
Loop-diureetikumid nagu furosemiid inhibeerivad Na / K / 2Cl transporterit Henle paksus kasvavas silmas; vähendades seeläbi naatriumi ja vee imendumist verre. Kuna silmasisaldust sisaldavad diureetikumid võivad kaaliumi reabsorptsiooni põhjustada, võib tekkida kaaliumi raiskamine. Kui kaaliumi raiskamine on piisavalt tõsine, võib tekkida hüpokaleemia. Eelkõige võib hüpokaleemia süttivalt süveneda. Furosemiidi kasutatakse hüpertensiooni (kõrge vererõhu), kopsuvedeliku (kopsuturse), üldise turse, hüperkaleemia (ohtlikult kõrge kaaliumi sisaldus) ja hüperkaltseemia või kõrge kaltsiumi taseme ravimiseks ( etikettide kasutamine).
Tiasiidid
Tiasiidid töötavad Na / Cl transporteriga kruvide abil distaalsetes keerdunud torustikes. Lisaks naatriumioonide ja vee tagasisaatmise blokeerimisele põhjustab tiasiidide kaaliumi raiskamine. Tiiaasiidid kasutatakse hüpertensiooni esmavaliku ravina; tegelikult kuulus uuring näitas, et tiasiidid on efektiivsemad kui hüpertensiooni esmavaliku ravi kui AKE inhibiitorid.
Kui glomerulaarfiltreerimismäär (neerufunktsioonide näitaja) on väga madal, ei toimi tiasiidid seda hästi. Tuleb märkida, et tiasiidid kombineeritakse sageli sünergistliku toimega silma diureetikumidega.
Lisaks hüpertensioonile kasutatakse ka tiasiide kaltsiumisisaldust sisaldavate neerukivide ja diabeedi raviks (erinevalt sagedamini esinevatest 1. ja 2. tüüpi diabeedist) raviks.
Kaaliumisisaldusega diureetikumid
Nagu nende nimedest osutavad, töötavad kaaliumi säästvad diureetikumid, suurendades uriinimahtu, ilma et kaaliumi raisataks. Kaaliumisäästvad, nagu spironolaktoon või amiloriid, mõjutavad mõlemat kogumissankruid, kuid kasutavad erinevaid toimemehhanisme.
Spironolaktoon blokeerib aldosterooni halvasti arusaadavas vormis. Aldosteroon on neerupealiste koorega toodetud steroidhormoon. Aldosterooni, kaaliumi, naatriumi ja veepuuduse mõju vähendamisega antagoniseeritakse. Spironolaktooni kasutatakse sageli tiasiid- ja silmasiseste diureetikumide tekitatud kaaliumisisalduse vältimiseks. Seda ravimit manustatakse ka pärast südameinfarkti või aldosteronismi ravimiseks mis tahes põhjusel.
Amiloriid blokeerib naatriumikanaleid kogumisanumbris ja blokeerib seega vee reabsorbtsiooni oma kehasse. Sarnaselt spironolaktooniga kasutatakse sageli amiloriidi, et võidelda teiste diureetikumide põhjustatud kaaliumisisalduse tekke vastu.
Osmootiline diureetikum
Osmootilised diureetikumid läbivad keha tervena. Kui osmootne diureetik, nagu mannitool, satub teie neerutoruuliididesse, juhivad nad osmoosi abil vett. (Pidage meeles osmoosiga, et vesi järgib kõrge kontsentratsiooniga lahustuvaid aineid. Peale selle võivad osmootilised diureetikumid veresoontes väljaspool neerupaali (arvan aju või silma) ka veemassi ja turse.
Lisaks silma turse (glaukoomi) ja ajuturse (suurenenud intrakraniaalne rõhk) raviks kasutatakse osmootseid diureetikume ka kemoteraapiast või rabdomüolüüsi (lihaste lagunemine) põhjustatud suurenenud lahustuvast koormusest tingitud neerupuudulikkuse korral. Teisisõnu, ravimite ja nefronit sisaldavate lihasekeste lahjendamise teel pannakse neerud vähem stressi.
Vaptanid
Vasoretseptori antagonistid või vaptanid (conivaptan ja tolvaptaan) on uudne ravimite klass. Nad töötavad vasopressiini või antidiureetilise hormooni antagonismi kaudu ja võimaldavad teie organismil elektrolüütide vaba vett eraldada. Sellisena aitavad vaptanid hüponatreemiliste seisunditega, mis on määratletud madalal naatriumisisalduse kontsentratsioonil nagu SIADH.
Enamik käesolevas artiklis kirjeldatud diureetikume on saadaval retsepti alusel. Siiski võite osta mõned diureetikumid ilma retseptita. Isegi kui teie uriinimahu suurendamine ja elektrolüütide taseme vähendamine võib tunduda heas korras, võib diureetikumid põhjustada dehüdratsiooni ja potentsiaalselt surmavat elektrolüütide tasakaalu häirimist (teie keha sooladega seostumine). Diureetikumid võivad samuti süvendada tsirroosi, südamepuudulikkust või neerupuudulikkust. Palun võtke diureetikume alles pärast arstiga konsulteerimist, eriti kui teil on vedelikusisalduse probleeme.
Lõppmärkusena, kui te arvate kofeiini kohta, on uuringud näidanud, et kui tervislik inimene joob kofeiinit, siis ei ole vedeliku kadu enam kui tarbitud joogi maht ja hüdratatsioon ei kahjustata. Teisisõnu, kui olete tervislik, siis on kofeiin ohutu.
Allikad:
Eaton DC, Pooler JP. 8. peatükk. Kaaliumisalduse reguleerimine. In: Eaton DC, Pooler JP. eds Vanderi neerufüsioloogia, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2013
Sam R, Pearce D, Ives HE. Diureetikumid. In: Katzung BG, Trevor AJ. eds Basic & Clinical Pharmacology, 13e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.