Waldenströmi makroglobulineemia või WM on mitte-Hodgkini lümfoomi tüüp, mis hõlmab antikeha tootvaid rakke. Täpsemalt, mõjutatud rakud tekitavad liiga palju antikehi, mida nimetatakse immunoglobuliinideks M või IgM, ja "liigne makroglobuliinhape". Kuigi seda peetakse lümfoomiks, mõjutab see peamiselt luuüdi.
WM-i võib esineda ainult umbes kuus juhtudel miljoni elaniku kohta ning see on paljude teiste pahaloomuliste kasvajatega võrreldes aeglane, kuid seda ei ole veel võimalik ravida.
Inimestel, kelle vereringes on ebanormaalselt kõrge IgM sisaldus, on 46-kordne suurem risk WM-i arenemiseks ja keskmine vanus diagnoosimisel on 60. aastate keskel.
Geneetilised lingid
Hiljutiste uuringute kohaselt on 90% WMiga inimestel spetsiifiline mutatsioon geenis, mis on tuntud kui MYD88. See geen aitab tavaliselt immuunrakkude signaalil üksteist püsida heas vormis, hoides neid elus. Selle geeni mutatsioon võib põhjustada lülitil oleva raku püsimise kogu aeg, ehkki WM-rakkude proliferatsioon võimaldab. On lootust, et uued teraapiad mõjutavad seda avastust tõhusalt.
Kõige sagedasem mutatsioon, mida tuvastas FISH analüüs, on kustutatud ja see esineb kromosoomis 6. See muutus on näha kuni 55% -ga WMiga inimestelt. Paljud WM-iga omavad mitmeid geneetilisi mutatsioone.
Sümptomid
Nii palju kui 25 protsenti patsientidest ei ole mingeid sümptomeid, kui nad õpivad, et neil on WM. Kuid enamikul inimestel on diagnoosi ajal sümptomid ja tunnused , mis on tingitud peamiselt luuüdi või veres ringlevate valkude akumulatsioonist.
Kõige sagedasemad sümptomid on aneemia tõttu väsimus ja nõrkus.
Teised sümptomid on palavik, öine higistamine, laienenud lümfisõlmed, suurenenud põrna ja maksa, närviprobleemid või perifeerne neuropaatia, mõnikord nõrkus ja tuimus või kipitustumine kätes või jalgades. WM-iga inimesed võivad ka kirjeldada tunne, nagu nad võitlevad nakkuse eest, mis lihtsalt ei lähe ära.
WM-i eristav sümptom on hüpervoskus, mis on põhjustatud Ig M valgu akumuleerumisest veres. Hüperviskosity sündroom võib ilmneda nagu väsimus, ebanormaalne verejooks, õhupuudus, peavalu, nägemiskahjustus (ähmane nägemine), vertiigo või vaimse seisundi muutused (segasus, mälukaotus, disorientatsioon).
Kuidas WM-i ravitakse?
WM-ile ja teistele madala kvaliteediga või "hõõguvatele" lümfoomidele ei ole standardteraapiat, kuid tavaliselt ei täheldata ainult neid sümptomeid põdevaid patsiente. Ravi sõltub paljudest erinevatest teguritest, nii üksikisikutest nagu vanus, üldine tervislik seisund ja haigusest sõltuvad, näiteks progresseerumise kiirus, IgM valgu tase.
Mõned ravimeetodid on suunatud sümptomite ja komplikatsioonide vältimisele. Sellisel ravimisel toimub plasmapheeria. See on natuke sarnane dialüüsiga - sa saad konksuga masinasse, mis võib verest paksuse vähendamiseks eemaldada mõnedest verest IgM.
Mõnede agentide eesmärk on hoida kontrolli väljastpoolt kontrolli all olevaid rakke. Praeguste ravimite hulka kuuluvad alküülivad ained - nt kloorambutsiil ja tsüklofosfamiid - nukleosiidi analoogid - fludarabiin ja kladribiin - monoklonaalsed antikehad rituksimab ja proteasoomi inhibiitor bortezomib. Kasutatakse ka kombinatsioone.
Kahjuks ei ole Ameerika Ühendriikide FDA poolt WM-i käsitlemiseks veel eraldi valikut. Paljudel juhtudel julgustatakse WM-i patsiente kaaluma, kas kliinilised uuringud võivad olla parim viis.
Battling On
Uuesti haigusega patsientide ravivõimalused hõlmavad teist esialgse ravi vooru, erineva esmavaliku ravimi kasutamist või suure annuse kemoteraapiat, millele järgneb autoloogne hematopoeetiliste rakkude transplantatsioon (HCT).
Viimaste aastate jooksul on WM-i arenemisel tehtud teaduslikult põhjendatud teadmisi ja on ilmnenud, et uued ravimeetodid on aktiivsed WM-rakkude vastu.
Mõned neist uuematest agentidest parandavad vastuseid.
Uuritavate uuritavate ainetega ägenemiste WM-ga patsientidel on:
- Everolimus
- Perifosiin
- Alemtuzumab
- Imatiniibmesülaat
- Panobinostat
- Iksasomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2 antisense (oblimersen, Genasense)
- Ibrutiniib *
- Sildenafiil
* 20. oktoobril 2014 teatas Janssen, et esitas täiendava uue ravimi taotluse ibrutiniibile USA Toidu- ja Ravimiametile (FDA), kes taotleb WM-i raviks heakskiitu.
Mis võib olla horisondi ajal?
Parem arusaam haiguse bioloogiast eeldab edasisi parandusi.
- Terve genoomi järjestuse uuringud võivad aidata kindlaks teha spetsiifilisi mutatsioone WM-iga patsientide alarühmades.
- WM-i epigeneetiliste muudatuste uurimine võib aidata teadlastel õppida, kas ja kuidas teatud muudatused võiksid edukalt sihtida.
- Lõpuks, luuüdi keskkond mängib olulist rolli, võimaldades kasvajarakud kasvada ja edeneda, ja teadlased, kes teavad, kuidas seda toetust võib katkestada.
- Immuunteraapia, mis kasutab T-rakke, mis on ümberpööramatud või konstrueeritud vähirakkude rünnakuks, on näidanud lubadust mõnede verevähi ravis.
Järgmised sammud
Lisateavet WM-i kohta leiate ka järgmistest saitidest:
Rahvusvaheline Waldenströmi makroglobulineemia fond
http://www.iwmf.com
Riiklik Cancer Instituut
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Allikad:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Uued Waldenstromi makroglobulineemia ravivõimalused. Kliiniline lümfoom, müeloom ja leukeemia. 2013; 13 Suppi 2 >: S310-316 >.
> MYD88 L265P mutatsioon Waldenstromi makroglobulineemiaga.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D et al. Leiutised 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 ja 16q24.1 ühised variandid mõjutavad kroonilise lümfotsüütleukeemia riski. Looduse geneetika . 2010; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom makroglobulineemia. British Journal of Hematology. Sept 2007; 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA® (ibrutiniib) täiendav uus ravimi rakendus, mis on esitatud Waldenstromi makroglobulineemia USA FDA-le. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-makroglobulineemia-681133482.html. Ac
> Ameerika vähiliit. Waldenstromi makroglobulineemia.