Sünteetiline HDL
Nagu kõik teavad, on HDL-kolesterool "hea kolesterool", kuna kõrgenenud HDL-sisaldus on korrelatsioonis vähenenud koronaararterite haiguse riskiga. HDL puhastab kollastest kolesterooli ja viib selle töötlemiseks tagasi maksa. Seega on teadlased kulutanud paljude aastate jooksul, et nad töötaksid välja ravimeetodid, mis suurendavad HDL-i taset ja aitavad seega kaasa halva kolesterooli eemaldamise protsessi.
Need jõupingutused on olnud suuresti pettumuseks.
Üks uuringutee, mis ükskord näis kõige paljutõotavana, on HDL-i mimeetikate valdkonnas - HDL-i sünteetiline vorm, mis "imiteerib" ApoA-d, HDL-i lipoproteiini.
- Lugege kolesterooli ja triglütseriidide kohta
Mis on HDL-i mimeetikumid?
Nagu kõik lipoproteiinid, sisaldavad HDL-osakesed lipiide (antud juhul kolesterooli) ja spetsiifilisi valke, mis transpordivad lipiidi läbi vereringe. HDL lipoproteiinide moodustavateks valkudeks on ApoA-de valkude perekond. ApoA on HDL-i osakese "aktiivne koostisosa". ApoA kogub arteriaalsetelt seintelt liigset kolesterooli ja viib selle ära. Nii et HDL-kolesterool, mida me mõõdame vereanalüüsiga, on kolesterool, mis on kudedest eemaldatud ja on töötlemiseks tagasi maksa.
Seepärast on mõistlik, et kui suudame ApoA valkude kogust meie vereringes suurendada, siis võime suurendada kolesterooli eemaldamise protsessi ja tõenäoliselt vähendada ateroskleroosi tekkimise ohtu.
HDL-i mimeetikumid on ravimid, mis imiteerivad võimalikult täpselt ApoA valke. Need on tegelikult sünteetilised HDL-i osakesed. Mitmed on arenemas, kuid uurimis- ja arendusprotsess on olnud aeglane ja peatatud.
Kogemused HDL-i mimeetikumidega
Esimesed kliinilised kogemused HDL-i mimeetikaga teatati 2003. aastal.
Viie nädala jooksul intravenoossete süstidega manustatud HDL-i mimeetik, mida nimetatakse ApoA-1 Milanoks, põhjustas naastude märkimisväärset kokkutõmbumist vähestel koronaararterite haigusega meestel. (Kokkukõike kogus oli tegelikult üsna väike, kuid see oli kokkutõmbumine ja see oli statistiliselt oluline.)
ApoA-1 Milano avastati, uurides 40 inimest Itaaliast pärit väikestest linnadest, kes teadaolevalt elasid märkimisväärselt pikka ja tervena elatud elu, hoolimata märkimisväärselt HDL-i tasemest. Uurijad avastasid, et neil inimestel oli mutantse HDL-i vorm (ApoA-1 Milano), mida ei leitud tavapärase vereanalüüsi abil, kuid mis osutusid väga tõhusaks südame-veresoonkonna haiguste ennetamisel. Uurijad suutsid sünteesida DNA-i mutatsiooni, mis tekitas selle uue HDL-i, ja lisas selle uue DNA laboratoorsete bakterite tüvele - selleks tehti ApoA-1 Milano tootmiseks tehas.
See uuring tõi suurt huvi kardioloogide vastu ja tänu uudisteaktidele üldsuse seas.
Ent vahepeal me oleme kuulnud ApoA-1 Milano kohta mitte midagi.
Kuid taustal on olnud üsna palju tegevust. ApoA-1 Milano õigused on korduvalt käsi muutnud ja teadaolevalt tegelevad mitmed ravimifirmad HDL-i mimeetikumidega.
Kuid nüüd tundub üsna selge, et nende ravimite väljatöötamise protsess on vähemalt raske ja kallis.
Lisaks sellele testiti 2014. aastal CHI-SQUARED'is läbiviidud kliinilises uuringus teist HDL-i mimeetikumit (CER-001, firmast Cerenis Therapeutics) ja neil ei õnnestunud naastude mahtu vähendada.
Kust HDL-i mimeetikud seisavad nüüd?
Entuzism on alates 2003. aastast tunduvalt tuhmimad. Neid ravimeid on osutunud väga raskeks arendada ja valmistada ning CHI-SQUAREDi tulemuste põhjal ei ole nad mõeldud üldiselt efektiivseks. Kuigi me ei saa kindlalt teada, tundub, et suured ravimiettevõtted on nende eest ära hoidnud.
Neid arendavad väiksemad piiratud ressurssidega ettevõtted.
Lisaks sellele on viimaste aastate jooksul märkimisväärselt vähenenud teadlaste üldine entusiasm tõsta kõrge vererõhu tase kui südamehaiguste tõkestamise vahend, kusjuures CETP inhibiitorite nagu torcetapibib ja viimasel ajal niatsiinil on märkimisväärne ebaõnnestumine. Narkootikumidega tegelevad ettevõtted on kulutanud miljardeid, kes püüavad leida ravimeid, mis mõlemad suurendavad HDL-i taset ja vähendavad südamehaigusi ja ei mõjuta. Skeptikud hakkavad isegi küsima kogu "HDL-i hüpoteesi", st et kõrge HDL-sisaldus on alati hea.
- Lugege head kolesterooli "tumedat külge".
Nii sünteetiline HDL on alles väljatöötamisel ja võib osutuda meditsiini jaoks väga heaks. Kuid seal on veel palju tööd, mida tuleb teha. Ja isegi kui see jõupingutus lõpeb, tuleb seda tüüpi ravimeid manustada (veel kindlaks määratud annustes ja intervallides) intravenoosselt; ning arvestades aastaid püüdlusi ja kulutatud raha, võime eeldada, et need ravimid on liiga kallid. Seega ei tohiks me hingata.
Alumine joon
Parim viis oma HDL taseme suurendamiseks on tervisliku eluviisi vastuvõtmine. Selle meetodi abil on meie riski vähendamine sõltumata meie tegeliku HDL-i tasemest.
- Lugege, kuidas oma HDL-i taset suurendada.
- Lugege oma südamehaiguste riski hindamise kohta.
- Lugege, kuidas vähendada südametegevuse riski.
Allikad:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P jt. Kõrge tihedusega lipoproteiini mimeetiline aine CER-001 mõju koronaararteri ateroskleroosile ägedate koronaarsündroomidega patsientidel: randomiseeritud uuring. European Heart Journal. 29. aprill 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM jt Rekombinantse ApoA-I Milano toime pärgarteri ateroskleroosile ägedate koronaarsündroomidega patsientidel: randomiseeritud kontrollitud uuring. JAMA 2003; 290: 2292.