Parkinsoni tõve (PD) raviks ei ole veel olemas. Kuid ravimi otsimisel on hiljuti toimunud märkimisväärseid edusamme. Viimase kümne aasta jooksul on avastatud mitu päriliku PD- vormi ning nende PD-vormide eest vastutavad geenipirnid on kindlaks tehtud ja uuritud. Seda haiguse geneetiliste vormide avastamist võib pidada läbimurdeliseks avastuseks PD-i ravivõtmise otsimisel, sest teadlased võivad kõnealuseid geene kasutada haiguse algpõhjuste leidmiseks.
Rekordiks on geneetilised defektid, mis põhjustavad pärilike haigusvormide hulka mutatsiooni (geeni keemilise koostise muutused) või geeni osade dubleerimist küsimuses. Uuritavad geenid hõlmavad alfa-sünukleiin-geeni, ubikvitiini-C-terminaalse hüdrolaas-L1 (UCH-L1) geeni, leutsiini rikka korduskinaasi (LRRK) 2 geene ja Parkini, PINK1, DJ-1 ja ATPase13A2 geenid.
Nüüd, loomulikult, võivad kõik need geenimenüüd lihtsalt tunduda teile mõttetu võõrkeelena. Kuid ma kinnitan teile, et nende avastamine toob kaasa märkimisväärseid edusamme PD-de ravimisel.
Parkinsoni tõve põhjustatud geneetiliste defektide parandamine
Nüüd teame, et teatavate geenide teatud tüüpi geneetilised defektid võivad põhjustada PD-d. See tähendab, et kui suudame kõnealuseid geene parandada, võime haiguse vältida või potentsiaalselt isegi ravida. Selles valdkonnas on juba tehtud tööd ja on käimas mõned põnevad projektid.
Seda kogu uurimisvaldkonda nimetatakse geeniteraapiaks või genoomseks ravimiks. Praeguseks on inimese Park1 ekspresseerimisega PD-i roti mudelis rottide roti (rott, mis on kahjustanud dopamiinrakke) ajju rottidel, mis kaitseb dopamiinirakkude kadu ja Parkinsoni sarnast käitumist rotil.
Loomulikult näitab PD-de roti mudelite paranemine kaugel sellest, et näidata, et sama asi võib juhtuda ka inimese ajus.
Kuidas geneetilised talitlushäired võivad põhjustada Parkinsoni tõve pärilikke vorme
Geneetiliste defektide uuringud, mis põhjustavad pärilikke PD-de vorme, on näidanud, et PD võib tekkida siis, kui üks paljudest protsessidest laguneb. Need protsessid viivad lõpuks aju rakkude kahjustumiseni. Esimene protsess puudutab kvaliteedikontrolliprotsesside läbilaskeid, mis käsitlevad valgutootmise käitlemist ajus. Valgud on kõigi kehade kudede ehitusplokk.
Seega, kui proteiinitootmise tootmisprotsess laguneb, hakkavad rakud kogunema vähesel määral moodustunud valkude hõimudel ja alfa-sünukleiinide puhul aitavad kaasa Lewy kehade moodustumisele. Uuringute eksperdid uurivad endiselt nende Lewy kehade rolli Parkinsoni tõve kujunemisel, kuid üks teooria viitab sellele, et valgu agregatsioon häirib rakkude normaalset toimimist ja selle tagajärjeks on düsfunktsioon. Teine probleem, mis on põhjustatud PD pärilike vormide poolt põhjustatud geeni defektidest, on teadaolev mitokondriaalne düsfunktsioon. Mitokondrid on teie rakkudes vähe organellid, mis vastutavad keha energia tootmise eest.
Mitokondriaalsete operatsioonide kõrvalprodukt on vabade radikaalide tootmine - vähe molekule, mis võivad kahjustada dopamiini tootvaid rakke. Kui mitokondrid töötavad normaalselt, vabad radikaalid eemaldatakse ja neutraliseeritakse. Kuid kui mitokondrid ei tööta normaalselt, moodustavad vabad radikaalid ajus ja kahjustavad dopamiini tootvaid rakke.
Lõpuks on PD-d põhjustavad geenipuudused leitud ka niinimetatud kinaasiproteiinides. Selles valguses on raku mitmed funktsioonid ja teadlased püüavad ikkagi mõista, kuidas geeni muutused põhjustavad PD-d.
Allikad:
Denise M. Kay, Jennifer S. Montimurro ja Haydeh Payami. Geneetika. In: Parkinsoni tõbi: diagnoosimine ja kliiniline juhtimine: teine väljaanne Redigeerinud Stewart A Factor, DO ja William J Weiner, MD. 2008 Demos Medical Publishing.
Andrew J. Lees, Parkinsoni kimäär. Neuroloogia 2009; 72; S2-S11; Mochizuki H. Parkinsoni tõve geeniteraapia. Expert Rev Neurother. 2007 Aug, 7 (8): 957-60.