Imbruvicat (ibrutiniib) on paradigma-nihutatav ravim, mis kujutab endast muutust kroonilise lümfotsütaarse leukeemia (CLL) ja teiste B-raku maliigsuste ravimisel . Täpsemalt, Imbruvica nihutab leukeemia ravi kaugeleulatuvast kemoteraapiasõppusest eemale snaiper-like ensümaatilisest viimistlusest.
Mis on CLL?
Krooniline lümfotsütaarne leukeemia on Läänemaailmas kõige tavalisem täiskasvanu leukeemia.
(Haigus enamasti mõjutab valgeid ja langetab tunduvalt vähem afroameeriklasi, Hispaanias elavaid inimesi ja Aasialaseid inimesi.) See haigus on enim levinud vanematel inimestel, kelle keskmine diagnoosiperiood on 72 aastat.
Krooniline lümfotsütaarne leukeemia on B-lümfotsüütide vähk, mis tavaliselt annavad humoraalset immuunsust ja on meie immuunsüsteemi lahutamatuks osaks.
CLL-iga leukeemiliste B-lümfotsüütide ülekaal koguneb ja eemaldab normaalsed vererakud luuüdis, veres ja lümfisõlmedes. Vere-rakkude puudusena, mida meie organism vajab nagu punavereliblede ja valgete vereliblede hulgast, võib CLL vastavalt halvendada võime võidelda infektsiooniga ja põhjustada aneemiat.
CLL-ga inimestel on prognoos. Mõned inimesed on õnnelikud ja elavad aastakümneid kõhuga või vähese tähtsusega haigusega, mis ei vaja ravi. Kuid teised kannatavad palju ohtlikumat käiku, mis on keemiaravi suhtes vastupidav.
Tüüpilised sümptomid neil, kes kannatavad kiiresti progresseeruva CLL, hõlmavad järgmist:
- väsimus
- kaalukaotus
- palavik
- öine higistamine
- laienenud lümfisõlmed
- suurenenud põrn või maks, mis soodustab varajast küllastumist (varajane täisnurk)
- korduv infektsioon
Rahvuslik vähiosakond hindas 2015. aastal, et diagnoositud 14620 CLL juhtudest oli 4650 surmajuhtumit.
Mis on Imbruvicast eriline
Alles hiljuti oli CLL ravi piiratud kemoteraapiaga koos immunoteraapia või kemoimmunoteraapiaga.
Kuigi kemoteraapia iseenesest on paljudele CLL-iga mõnevõrra palliatiivne, võib rituksimabi, immunoteraapia ravimi uusim lisamine aidata pikendada elulemust, põhjustades remissiooni. Täpsemalt, rituksimab seab CD20 antigeeni B-lümfotsüütidele. Kahjuks vastab teatud rühm inimestele (kellel on del [17p] / TP53 mutatsioonid või kustutatud kromosoomis 17) kemoimmunoteraapiale halvasti.
CLL-i kemoteraapia hõlmab erinevate ainete parenteraalset manustamist (süstimist), et tappa ära mitte ainult rakuliinid, mis kiiresti eraldavad, vaid ka tavaliselt rakuliine. See lahkas lähenemine selgitab, miks kemotal inimestel esineb mitmesuguseid kahjulikke mõjusid, nagu juuste väljalangemine, seedetrakti distress ja CLL puhul veelgi müelosupressioon või humoraalsed mõjud.
Kuigi chemo vastab kettsaagi kliinilisele täpsusele, on Imbruvica sarnane kirurgi skalpelliga ja täpne selle mehhanism. Nimelt vabastab Imbruvica ensüümi, mida nimetatakse Brutoni türosiini kinaasiks (Btk), mis eristuvad pahaloomulistest või leukeemilistest B-rakkudest. Imbruvica vabastab pöördumatult Btk-ga seonduva kroonilise aktiivse B-raku retseptori raja ahv-mutrivõtte, mis seega inhibeerib pahaloomuliste B-rakkude kasvu, proliferatsiooni ja ellujäämist.
Huvitaval kombel viitavad teadlased, et Imbruvica võib toimida teise sarnase mehhanismi abil, mis hõlmab mikrokeskkonna, kus leukeemilised rakud prolifereeruvad, kruvimiseks. Täpsemalt ja ajakirjas Nature Biotechnology kirjeldatud aja järgi võib Imbruvica "blokeerida kemokiini retseptori ja integriini signaali, inhibeerides BTK-d ja seeläbi rakkude migratsiooni ja adhesiooni lümfisõlmede stroomarakkudesse. Pärast Imbruvica manustamist suurenevad CLL-rakud veres ja võivad surra seal, ilma lümfisõlme toetavast mikrokeskkonnast. "
Lisaks CLL-ile aitab Imbruvica samuti paljude teiste B-raku pahaloomuliste kasvajatega.
Järelikult on FDA lisaks CLL-ile väljastanud Waldenströmi makroglobulineemia ja mantelrakulise lümfoomi ravimi kiiret või läbimõeldud ravi tähistust. Ükski teine ravim pole saanud selliseid mitmeid läbimurdelisi ravimeetodeid!
Kui teie või lähedasel inimesel tekib CLL või muu B-raku pahaloomuline kasu, on Imbruvica debüüt kindlasti midagi põnevat. Vere kaudu levivate pahaloomuliste kasvajate osas võib Imbruvica eeldatavat edu võrrelda ainult rituksimabiga. Pealegi ei ole Imbruvica mitte ainult monoteraapiana efektiivsem kui rituksimab, vaid suu kaudu manustatav ja kasulik refraktaarse ja retsidiveerunud haiguse korral.
Allikad:
2014. aastal Nature Biotechnology avaldatud Malini Guha poolt avaldatud artikkel "Imbruvica, järgmine FDA poolt heaks kiidetud suur B-rakkude vähk".
2014. aastal P & T poolt avaldatud S Parmari ja kaasautorite artiklit pealkirjaga "Ibrutiniib (Imbruvica): uus kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga ravi".