Olete ilmselt kuulnud östrogeeni retseptor-positiivse rinnavähi ja HER2-positiivse rinnanäärmevähi kohta. Võib-olla olete kuulnud kolmekordselt negatiivse rinnanäärmevähi kohta. Aga mis on kolmekordne positiivne rinnavähk?
Rinnavähk ei ole haruldane östrogeeni retseptori suhtes positiivne (ER +), progesterooni retseptori positiivne (PgR +) ja HER2 / neu positiivne (HER2 +).
Kuidas on need kolmekordsed positiivsed rinnavähid erinevad teistest rinnavähi alatüüpidest nii kasvaja käitumise kui ka kõige paremini ravitavate ravimite suhtes? Mida peaks veel teadma ja mis on prognoos?
Määratlus
Mõiste "kolmik positiivne rinnanäärmevähk" on paljudele inimestele harjumatu. Tegelikult võib mõni arvata, et see on rünnak ja et me mõtleme tõesti kolmekordselt negatiivsele rinnavähile.
Seda seetõttu, et uuringud kolmekordse positiivse rinnavähi kohta on sündmuskohale üsna uued, kuigi kolmel positiivsel kasvajal on rinnavähi eriline alatüüp. Katsetamisel leiti, et need tuumorid on ER +, PgR + ja HER2 / neu +.
Nii östrogeeni retseptori kui ka HER2-positiivse rinnavähi korral on vähi kasvu juhtimise eest vastutavad rinnavähirakkude pinnal proteiini retseptorid. Normaalsetel rinnanäärmetel on östrogeen ja HER2 retseptorid. Retseptor-positiivsete kasvajate puhul on nende retseptorite arv märkimisväärselt suurenenud.
Mutatsioon või geenide arvu suurenemine (geeni amplifikatsioon) toob kaasa nende valkude suurema tootmise.
Kui östrogeen seondub östrogeeni retseptoritega, stimuleerib see rakkude kasvu. HER2-ga on kasvu stimuleerivad kasvufaktorid, mis seostuvad retseptoriga. HER2-positiivsetel rinnavähirakkudel on sellistest retseptoritest kuni 100 korda rohkem kui tavalistes rinnanäärme rakkudes.
Kuigi kolmekordselt positiivse rinnanäärmevähi puhul esineb endiselt teatud eripärase alamtüübi vastuolusid, tundub, et need vähid mõjutavad nii vähie käitumist kui ka ravivastust. Üldiselt kalduvad kolmekordsed positiivsed kasvajad toimima kõige enam nagu östrogeeni retseptori positiivsed ja HER2-negatiivsed kasvajad, kuigi kolmikupositsioonide ja kolmekordselt negatiivse rinnanäärmevähi vahel on sarnasusi.
Kolmekordne positiivne versus HER2 +
Rinnanäärmevähk, mis on HER2 positiivne, võivad üksteisest oluliselt erineda. Üldiselt on kasvajad, mis on HER2-positiivsed, kalduvus olla agressiivsem, neil on madalam elulemus ja nad ei reageeri sageli hormonaalsele ravile. HER2 positiivsed kasvajad, mis on samuti östrogeeni retseptori suhtes positiivsed (kolmekordne positiivne), võivad käituda rohkem nagu östrogeeni retseptori positiivsed kasvajad ja võivad lisaks hormoonravi reageerimisele olla vähem agressiivsed.
Kolm positiivse rinnanäärmevähi sügavamaks mõistmiseks võib olla kasulik uurida mõningaid erinevusi HER2 positiivse ja HER2-negatiivse rinnavähi vahel .
Kolmekordne positiivne vs ER +
Kasvajad, mis on kolmekordsed, kipuvad olema agressiivsemad kui need, mis on ER + üksi. Hormonaalne ravi võib olla vähem efektiivne ja kemoteraapia, vähemalt varajases staadiumis kasvajate korral, võib olla vähem efektiivne.
Triple-negatiivsetel rinnavähitel esineb ka tõenäoliselt positiivseid lümfisõlme kui need, mis on ainult östrogeeni retseptori suhtes positiivsed.
Kolmekordne positiivne või kolmekordne negatiivne
Esmapilgul tundub, et kolmekordselt positiivse rinnanäärmevähi prognoos on kõrgeim, millele järgnevad kasvajad, mis on ainult östrogeeni retseptori suhtes positiivsed või HER2-positiivsed, millele järgnevad kasvajad, mis on kolmekordsed negatiivsed.
See ei tundu olevat nii ja kasvajad, millel on kolmekordne positiivne osa, mõne iseloomuga omadustega, mis on kolmekordsed negatiivsed. Kuigi mõned kolmekordsed negatiivsed kasvajad toimivad rohkem nagu ER + kasvajad, on mõned neist kasvajatest sarnased kolmik-negatiivsete kasvajate sarnasusega, kuna need tuumorid on agressiivsed, esinevad noorematel vanuses, diagnoosis on kõrgem kasvajaaste ja neil on tõenäosus, et nad korduvad nii lokaalselt, piirkondlikult kui ka metastaatiliselt.
Levimus
Kolmekordne positiivne rinnavähk pole haruldane. Arvatakse, et umbes 20-25 protsenti rinnavähistest (15-30 protsenti mõnes uuringus) on HER2 positiivne. Rohkem levinud, umbes 70 protsenti rinnavähistest on östrogeeniretseptori suhtes positiivsed, enamik neist on ka progesterooni retseptori suhtes positiivne.
Vähkidest, mis on HER2-positiivsed, umbes 50 protsenti on ka östrogeeni retseptori suhtes positiivne, kuigi östrogeeni retseptori ekspressioon võib olla madalamal tasemel. Üldiselt võib umbes 10 protsenti kasvajatest maha arvata kolmekordselt positiivseks, epidemioloogiat vaadates ei ole olemas suuri uuringuid. Lisaks võib östrogeeni positiivsuse määr nende kasvajate lõikes varieeruda.
Ravi lähenemine
Mis rinnavähi ravimeetodid kõige paremini sobivad kolmekordselt positiivse rinnavähi korral?
Tundub, et kasvajad, mis on nii östrogeeni retseptorid kui ka HER2-positiivsed, reageeriksid ravile ka kaks korda. Kas HER2-positiivse rinnavähi ravimeetodid, mis mõjutavad ka östrogeeni retseptoreid, ei tohiks paremini prognoosida kui ravi ainult ER + või HER2 + kasvajate puhul?
Kahjuks ei ole see nii. Mõne kasvaja puhul võib nende kahe raviviisiga koos kasutamine põhjustada ülemäärast ravi ja suurendada kõrvaltoimete riski. Kuid isegi kui mõlemad ravimeetodid on näidatud, on need vähem efektiivsed.
Uuringud, milles vaadeldakse varajasi rinnavähki, on leitud, et HER2 sihitud ravimeetodid on vähem kasu, kui mõlema retseptori tase on kõrge. Need on tuumorid, mis käituvad rohkem nagu ER + / HER2 neg (tuimes A) kasvajad. Kuid on täheldatud ka hormonaalaravi vähendatud efektiivsust. Miks see nii ei oleks ja miks see ei oleks isegi tõhusam? Selle mõistmiseks peame vaatama östrogeeni ja HER2 retseptorite vahelist "katkestust".
HER2 / östrogeeni retseptori läbilaskmine
Triple positiivsed vähid võivad käituda erinevalt, kui oleks oodata ainult HER2 või östrogeeni retseptori positiivsuse alusel, ja nende retseptorite seos võib mõjutada. Seda seost retseptoritega nimetavad teadlased "läbipaistmatuks".
HER2 ja ER vaheline vaheline seos võib mõjutada hormonaalset resistentsust. Teisisõnu võib retseptorite vaheline side (st HER2 ja ER) põhjustada, et antiöstrogeenravi oleks kolmekordselt positiivse kasvajaga vähem efektiivne. Samamoodi võib östrogeeni retseptori signalisatsiooni aktiveerimine (mis on seotud ER +), võib põhjustada resistentsust HER2-sihitud ravimeetodite suhtes. See võib seletada mõningaid HER2-positiivsete kasvajate varieeruvust, millest mõned reageerivad ravimeid HER2-ga blokeerivatele inimestele palju paremini kui teised.
Võib juhtuda see "vahelejätmine", mis selgitab, miks me ei näe vastuseid hormonaalsele ravile või HER2 sihitud ravile, mida võiksime eeldada.
Arvatakse, et HER2-ravi (näiteks Herceptini) ja hormonaalse ravi (näiteks tamoksifeen või Faslodex (fulvestrant) kombinatsioon) võib siiski taastada mõned östrogeeni retseptori resistentsuse hormonaalse ravi korral.
Lisaks sellele töötavad mõne rinnavähi kemoteraapia režiim HER2 positiivsete kasvajate korral paremini või halvemini. Kuigi kemoteraapia võib varajases staadiumis oleva haiguse korral olla vähem kasulik, on see metastaatilise haiguse korral kasulik.
Metastaatiline kolmnurga positiivne vähk
Metastaatilist kolmekordset positiivset rinnavähki ravitakse tavaliselt metastaatilise HER2-positiivse rinnanäärmevähiga võrreldes. Erinevalt kasvajast, mis on ainult HER2-positiivsed, näib olevat selge ja märkimisväärne ellujäämise kasulikkus keemiaravi kasutamisel koos HER2-ga blokeeriva raviga. Sellele võib järgneda hormonaalne ravi (näiteks aromataasi inhibiitor).
Prognoos
Kuna on vähe uuringuid, on raske prognoosida kolmekordselt positiivse rinnanäärmevähi prognoosi. Paljude selliste kasvajate käitumine ja reaktsioon on sarnased östrogeeni positiivsetele, kuid HER2-negatiivsetele kasvajatele, mis viitab hea prognoosimisele. Sellest hoolimata oleme märkinud, et HER2 ja östrogeeni retseptorite vahel võib tekkida vaheline seos, mis põhjustab resistentsust nii hormoonide kui ka HER2-ga seotud ravimite suhtes.
Tundub, et prognoos võib olla parem menopausijärgsete kolmekordselt positiivsete kasvajatega naistel. Ühes uuringus, milles võrreldi Kaukaasia naisi Hispaaniasse ja Aasia naisi, leiti, et Aasia ja Vaikse ookeani saarte elanike suremus on madalam kui kolmel positsioonil olevate kasvajatega valgetel / mitte-hispaanlastest naistel.
Sõna alguses
Vahel on vastuoluline, kas kolmekordne positiivne rinnavähk on haiguse erinev alatüüp, kuigi nii nende kasvajate kui ka ravivastuse käitumine näib olevat selline. Üldiselt kipuvad need kasvajad "toimima" kõige enam nagu östrogeeni retseptori positiivsed HER2 negatiivsed kasvajad, kuid on olulisi erinevusi.
Kolme positiivse kasvaja puhul on ebakindlus parima raviprotseduuri suhtes, ja tundub, et ER-i ja veelgi suurema ekspressiooni astmega on olemas erinevad alamhulgad. Lisaks on retseptorite erinevate tüüpide vahel tõenäoline kitsarööbimine, mis võib viia ühe ravimi sihtrühma suunatud ravimite vähenemisele. Vastuste otsimiseks on vaja täiendavaid uuringuid, aga ka takistuste tekkega seoste vähendamise viise.
Nagu mistahes rinnavähi tüübi või alatüübi puhul, on oluline ka oma haigus harida. Küsige palju küsimusi, õppige oma vähktõve uurimist ja oma hooldajana oma advokaati. Rinnavähki toetava kogukonna kaasamine võib olla väga kasulik, sest see on ressurss, mille abil saate mitte ainult oma reisi toetada, vaid ka teada saada uusimaid ravitulemusi.
> Allikad:
> Negi, P., Kingsley, P., Jain, K. et al. Kolmekordse negatiivse ja kolmekordse positiivse rinnavähi ellujäämine: võrdlus ja kontrastsus. Aasia Pacific Journal of Cancer Prevention . 2016. 17 (8): 3911-6.
> Schott, A. Adjuvant Trastuzumabi kasulikkus kolmekordse positiivse rinnavähiga diagnoositud patsientidel. JAMA Onkoloogia . 2016. 2 (8): 1047-8.
> Vici, P., Pizzuti, L., Natoli, C. et al. Kolmekordne positiivne rinnavähk: eriline alatüüp? . Vähktõve ülevaated . 2015. 41 (2): 69-76.
> Vici, P., Pizzuti, L., Sperduti, A. et al. "Kolmekordne positiivne" varajane rinnavähk: tulemuste vaatlusvõrgu multikeskne tagasiulatuv analüüs. Oncotarget . 2016. 7 (14): 17932-17944.