Levotüroksiini ravimid nagu Synthroid peaks näitama stabiilsust, konsistentsi
1997. aasta septembris raputas teadaanne kilpnäärmehaigete kogukonda. Eelkõige puudutas see patsiente, kes võtsid ühe kilpnäärme hormoonasendusravimi , nagu näiteks Synthroid, levoksüül ja teised, võtmisega levotüroksiinnaatriumi baasil.
Vastavalt föderaalse registri teadaandele sel ajal
[...] praegu ei turustata peroraalselt manustatavat levotüroksiinnaatriumi toodet, millel on näidatud järjekindel tõhusus ja stabiilsus ning seega ei ole praegu turustatud suukaudselt manustatud levotüroksiinnaatriumit üldiselt ohutu ja efektiivseks.
Sel ajal oli valitsus leidnud, et levotüroksiinnaatriumid ei oma sagedamini nende aegumiskuupäeva jooksul tugevat toimet ning samasuguse doosi tugevusega tabletid, mille tootmine sama partii kohta on erinev, sõltuvalt toimeaine kogusest koostisosa on olemas. Sellise stabiilsuse ja järjepideva tõhususe puudumise tõttu võisid need ravimid kasutavad inimesed avaldada tõsiseid tervisekahjustusi.
Levotüroksiinnaatrium võeti esmakordselt turule enne 1962, ilma heaks kiidetud "Uus ravimi taotlus" (NDA), ilmselt uskudes, et see ei ole uus ravim.
Sellest ajast peale peaaegu iga suukaudselt manustatud levotüroksiinnaatriumi toodete tootja, sealhulgas Synthroid, oli korrapäraselt teatanud, meenutab, et see oli tõhususe või stabiilsuse probleemide tulemus.
Mõnel juhul on probleemid tingitud sellest, et levotüroksiini naatrium on valguse, temperatuuri, õhu ja niiskuse juuresolekul ebastabiilne .
Ajavahemikus 1991-1997 oli levotüroksiin naatriumtradi kasutamisel vähemalt 10 tagasivõtmist, mis hõlmasid 150 partiid ja enam kui 100 miljonit tabletti. Kõigil ühel juhul algatati tagasikutsumine, sest tabletid leiti olevat subpotentsed või kuna nende levotüroksiini tabletid kaotasid toime enne nende aegumistähtaega.
Allesjäänud tagasikutsumised käivitati toote jaoks, mis leiti olevat liiga tugev. Selle aja jooksul andis FDA tootjatele hoiatusi levotüroksiinnaatriumi produkti kohta, mis jäi potentsi kaotanud soovitud temperatuurivahemiku kõrgemal tasemel ja kelle võimsus oli vahemikus 74% kuni 90%, 90% -lt 110 ajal nõutud protsent.
Probleemid tulenesid ka koostise muutustest. Kuna neid tooteid turustati ilma NDA-deta, ei olnud tootjad kohustatud esitama FDA heakskiitu iga kord, kui nad reformisid oma levotüroksiinnaatrium tooteid. Tootjad muutsid mitteaktiivseid koostisosi, värvainete füüsikalist vormi ja muid tooteaspekte, mille tulemuseks olid märkimisväärsed muutused tõhususes, mõnel juhul võimenduse suurenemine või vähenemine kuni 30 protsenti. Selle tulemusena on mõnedel juhtudel sama annuse saanud inimesed aastaid muutunud mürgituks ja üleannustatud ravimiks - või alahinnatud - sama annusega. On tõendeid selle kohta, et tootjad jätkasid selliseid vormis muutusi, mis mõjutavad tõhusust.
Seejärel avaldas USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) 35 aastat pärast nende kasutuselevõtmist teate ( föderaalregister , 14. august 1997), et suukaudselt manustatud narkootilisi tooteid, mis sisaldavad levotüroksiinnaatriumi, klassifitseeriti ametlikult uutesse uimastitesse ja neid oli vaja läbida NDA protsessi tõttu ilmnenud stabiilsuse ja tõhususe probleemid.
Selleks, et jätkata nende ravimite turustamist, peavad tootjad esitama NDA, millel on dokumenteeritud tõendid selle kohta, et iga ettevõtte toode on ohutu, efektiivne ja valmistatud viisil, mis tagab järjepideva tõhususe. Kuna ravim on vajalik miljonitele ameeriklastele, lubas FDA tootjatel jätkata nende toodete turustamist ilma heakskiidetud NDA-de kuni 14. augustini 2000, et anda ettevõtetele piisavalt aega erinevate uurimistööde tegemiseks ja nende NDA-de esitamiseks.
Mõju patsiendile
Milliseid tagajärgi sellel arengul on levotüroksiini kilpnäärmehormoonide asendustooteid võtvatel patsientidel?
- Isegi siis, kui arst jätkas järjepidevalt suu kaudu manustatud levotüroksiinnaatriumi sama brändi, hakkasid iga retsepti uuesti täidetaks riski, et saadakse toode, mis annusest sõltub tõhususest.
- Kui ravimit manustati vähem, siis sai patsient hüpotüreid ja kannatas selliseid sümptomeid nagu tõsine depressioon, väsimus, kehakaalu tõus, kõhukinnisus, külmetusetus, turse ja keskendumisraskused.
- Kui ravimi kasutamine oli tugevam, võivad patsiendid ilmneda tõsiste hüpertüreoidismiga seotud sümptomiteks nagu südamevalu, südamepekslemine või südame rütmihäired. Südame isheemiatõbe põdevatel patsientidel võib isegi levotüroksiinnaatriumi annuse väike tõus olla ohtlik. Uuringud näitavad, et naatrium-levotüroksiini väheseid üleannustamisi, näiteks selliseid, mis võivad suurenenud tõhususe tõttu tekkida, võivad suurendada subkliinilise hüpertüreoidismi põhjustavat osteoporoosi riski.
- Võimsuse kõikumised võivad muuta õige annuse peaaegu võimatuks. Levotüroksiini naatriumi tabletid on annuse tugevuses, mis varieeruvad väga väikestes kogustes, mis võimaldab teie arstil täpselt leida teile õige annuse. Kuid kui saadaval oleva aktiivse ravimi kogus konkreetses doosis varieerub, muudab see vajalikuks vajaliku annuse leidmise ja säilitamise veelgi keerulisemaks.
MÄRKUS: Narkootikumide tootjad esitasid lõpuks letotiroksiini NDA-de, ja alates 2017. aastast on levotüroksiin FDA heaks kiidetud ravim.