AIDS ja kõrged annused steroidid võivad põhjustada immunosupressiooni
Hiljuti uute immuunsupressiivsete ravimite kasutuselevõtmise ja elundisiirde arvu suurenemise tõttu oleme näinud rohkem inimesi, kellel on immunosupressioon või kellel on nõrgenenud immuunsus.
Immuunsüsteem on kõigi rakkude, kudede ja elundite kogumine, mis aitab organismil infektsiooni ära hoida. Intaktilise immuunsussüsteemi puudumisel satub inimene välismaailmast saagiks.
Kuid tugevamad immunosupressandid raviskeemide puhul on ainult üks põhjus, miks inimesed saavad immuunsupressiivseks või immuunpuudulikkuseks. Tõepoolest, teised halvad asjad võivad häirida ka immuunsüsteemi, sealhulgas AIDSi ja päritud haigusi.
Mis on immuunsüsteem?
Teie immuunsüsteem eksisteerib, et ära hoida või nakatada. Immuunsüsteemi rakud ja rajad on keerukad ja mitmekesised ning katavad kõik kehaosad.
Siin on immuunsüsteemi erinevad komponendid:
- Luuüdi on koht, kus kõik lõbu algab. Luuüdi sisaldab tüvirakke, mis muutuvad erinevateks immuunrakkudeks (B-rakud, T-rakud, lümfotsüüdid jne).
- Mitte ainult, et nahk on esimest kaitseliin välismaailmaga seotud solvangute eest, kuid ka teatud kihid nahal (nagu dermis) on samuti rikas immuunrakkudes. Lisaks toodab nahk ka antimikroobseid valke.
- Vereringes on palju immuunrakke. Tegelikult kasutatakse immuunsuse jälgimiseks vereanalüüse.
- Lümfisüsteem on täis immuunrakke. Lümfisüsteem ühendab vereringet kogu kehas asuvate kudedega ja on immuunrakkude transpordi jaoks maanteel. Need immuunrakud lähenevad lümfisõlmedesse. Lümfisõlmede korral aktiveeritakse mikroobide tuvastamisel immuunvastus.
- Peamine immuunrakkude tüüp, mis võimaldab meil infektsioonist tulenevate ohtudega kohaneda, on T-rakk. Kuigi T-rakud toodetakse esmakordselt luuüdis, lähevad need edasi tuhartikule.
- Inimesed elavad ilma põrnata (asplenia on meditsiiniline žargoon põrna või põrna funktsiooni puudumise korral). Kuid põrn aitab organismil infektsiooni valmistada, ja põlve mitte põdevad inimesed on rohkem kalduvamad nakatumise tekitamiseks teatud patogeenidega nagu meningokokid (mõelda meningiit), Streptococcus pneumoniae (mõtlemine kopsupõletik) ja Haemophilus influenzae või H. influenza . Pange tähele, et vaatamata oma nimele ei põhjusta H. influenza gripp ja selle asemel põhjustab see laste hingamisteid. Põrand toimib keha filtritena ja immuunrakkude plaastrid põrnakontrolli veres infektsiooni nähtudeks. Kui nakatus esineb, aktiveerib põrn immuunvastust.
- Nagu nahk, on ka limaskesta kude nagu seedetrakti ja hingamisteede vooderdamine, mis on ka kaitseliin, mis takistab mikroobe kehasse sisenemist. Sellisena on limaskestal rikkalikult immuunrakud.
Immuunsupressiooni netomaksus
Immuunsüsteemi pärssimine sõltub mitmest tegurist. Kokkuvõttes hinnatakse inimese immuunsupressiooni netomõju pärast järgmiste muutujate arvestamist:
- immunosupressiooni tüüp (sekundaarne ravim või haigus)
- immunosupressiooni kestus
- immunosupressiooni intensiivsus
- immunosupressantide või ravimite annused ja tüübid
- kaasasündinud immuunpuudulikkus (pärilikud haigused, mis häirivad immuunsüsteemi)
- anatoomilised tegurid, mis põhjustavad lagunemist (nagu näiteks operatsioonist või kiiritusest tingitud sekundaarse lümfisüsteemi ägenemine)
- nakkus (mõelge HIV või CMV)
Immuunsupressioon, mis tuleneb ravimitest
Paljud ravimid kahjustavad immuunsüsteemi. Need immunosupressandid võivad häirida mitut immuunvastuse kihti või üksikute immuunrakkude sihtmärke.
Siin on 3 ravimit, mis võivad häirida immuunsüsteemi:
- Kortikosteroidid . Neid ravimeid kasutatakse erinevate autoimmuunsete, allergiliste ja põletikuliste seisundite, nagu reumatoidartriit, põletikuline soolehaigus, astma ja atoopia. Lühiajalises perspektiivis mõjutavad need ravimid immuunrakkude funktsiooni. Konkreetselt vähendavad kortikosteroidid lümfotsüütide ja monotsüütide arvu ning pärsivad fagotsüütide migratsiooni ja funktsiooni. Nende ravimite pikaajalisemad mõjud hõlmavad naha hõrenemist ja pehmete kudede parandamist, mis mõlemad võivad veelgi süvendada immunosupressiooni. Inimesed, kellel on steroidide suured annused, on vastuvõtlikumad mitmesuguste organismide, nagu näiteks Pneumocystis jirovecii nakkusele, mis põhjustab surmava pneumoküstilise pneumoonia , samuti Strongyloides'i , mis on potentsiaalselt surmav ja mille põhjuseks on ümarussid. Lisaks on tuberkuloosi või teiste varjatud nakkuste taasaktiveerimise ohus steroidide kasutamisega nõrgenenud immuunsüsteemiga inimestel.
Rituksimab. Seda CD20 monoklonaalset antikeha kasutatakse mitte-Hodgkini lümfoomi, reumatoidartriidi ja kroonilise lümfotsütaarse leukeemia raviks. Kliiniliste uuringute käigus ei olnud rituksimab seotud nakatumise riski suurenemisega. Alates sellest, kui rituksimab on turule toonud, on siiski olemas individuaalseid (anekdootilisi) andmeid, mis seostuvad rituksimabi manustamisega sellistele haruldastele haigustele nagu progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia, mis on põhjustatud JC viirusest ja puhtast punaliblede aplaasist, mis on seotud parvoviiruse infektsiooniga . Lisaks sellele võib rutiximabi manustamisel sekundaarne immunosupressioon põhjustada hepatiit B infektsiooni taasaktiveerimist.
Kasvaja nekroosifaktor-alfa (TNF-α) inhibiitorid. Need ravimid on tsütokiinid; tsütokiine toodetakse tavaliselt immuunrakkudes. TNF-α inhibiitorid hõlmavad selliseid ravimeid nagu infliksimab, tsertolisumabipogool ja monoklonaalsed antikehad ning neid kasutatakse autoimmuunsete seisundite nagu reumatoidartriidi ja Crohni tõve raviks. Tuleb märkida, et nende ravimite manustamise järgselt tekkiv immuunsupressioon avab uimasti Listeria monocytogenes'e , toiduks manustatud patogeeni, mis võib põhjustada loote surma rasedatele.
Asplenia põhjustatud immunosupressioon
Põrna kirurgilist eemaldamist nimetatakse "splenektoomiaks". On mitmeid põhjuseid, miks inimesel võib olla tema põrn eemaldatud, sealhulgas vähk, trauma ja verehäired (nagu refraktaarne idiopaatiline tromboosne purpura). Meditsiiniline termin "asplenia" viitab mitte ainult põrna eemaldamisele splenektoomia abil, vaid ka põrnakäbu kadu, mis on sekundaarne selliste haigusseisunditega nagu sirprakuline aneemia.
Aspleniaga inimestel on suurenenud kapseldatud organismide, nagu Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae ja mõningate Neisseria meningitides , nakatumise oht. Nendel inimestel võib surmav nakkus kiiresti tekkida - eriti sepsise või vereinfektsiooni korral. Sepsis on sagedasem nende inimeste seas, kellel on vähktõbe (pahaloomuline kasvaja) sekundaarse splenektoomiaga, kui see on inimeste seas, kelle põrnad on pärast õnnetust (trauma) eemaldatud. Pange tähele, et kapseldatud organismidega nakatumise oht on kõige suurem esimesel paaril aastal pärast splenektoomiat.
Immunosupressioon pärast siirdamist
Siirdamist on 2 tüüpi: tüvirakkude siirdamine ja tahked elundisiirded. Mõlemad nimetatud tüüpi siirikud põhjustavad immunosupressiooni.
Tüvirakkude siirdamist nimetati kunagi luuüdi siirdamiseks, sest tüvirakke või mitterahalisi rakke, mis olid võimelised toota kõiki tüüpi vererakke, koguti ainult luuüdist. Meditsiini edusammude tõttu oleme nüüd võimelised vere tüvirakke filtreerima. Tüvirakkude siirdamine viiakse läbi teatud tüüpi verevähi, sealhulgas ägeda lümfotsüütleukeemia raviks. Tavaliselt on neid haigusi põdevatel inimestel juba intensiivse vähivastase raviga kokku puutunud ja neil on juba immunosupressioon.
Tahked elunditransplantaadid viitavad selliste organite siirdamisele nagu süda, neer, või maks. Inimesed, kes saavad tugeva elundi siirdamist, vajavad sageli immunosupressiivsete ravimite elueerimist, et vähendada tagasilükkamisriski.
Elundi siirdamise esimesel elunädalal on siirdamisretseptor kõige vastuvõtlikum operatsiooniga seotud infektsioonide suhtes. Sagedased infektsioonid selle perioodi jooksul hõlmavad kuseteede infektsioone, nahainfektsioone ja nakkusi. Pärast operatsiooni 2 ja 6 kuu jooksul on transplantaadi adressaadid ohustatud oportunistlike infektsioonide, samuti herpesviiruse või muude latentsete nakkuste reaktivatsiooni. Kuus kuud pärast siirdamist ja kaugemal on retsipiendid kõige enam vastuvõtlikud kogukonnas omandatud infektsioonidele nagu kapseldatud organismide poolt põhjustatud haigused (arvake Streptococcus pneumoniae ja Haemophilus influenzae ).
Inimese immuunpuudulikkuse põhjustatud immunosupressioon
Vahel inimesed pärivad geneetilisi haigusi, mis põhjustavad nõrgenenud immuunsüsteemi. Paljud neist primaarsetest immuunpuudulikkustest on haruldased ja diagnoositakse varases eas, nagu raske kombineeritud immuunpuudulikkus ja krooniline granulomatoosne haigus. Kuid tavaline muutuja immuunpuudulikkus (CVID) on sagedasem ja esineb noorukieas ja noorena täiskasvanueas.
CVID-ga ei suuda immuunrakud toota immunoglobuliine, mis on vajalikud immuunvastuse paigaldamiseks. Järelikult kannatavad inimesed, kellel on CVID, suurema tõenäosusega hingamisteede infektsioonid ja soolestiku infektsioonid nagu Giardia lamblia .
CVID-ravi on keeruline ja vajab spetsiaalset hooldust, sest selle seisundiga inimesed ei reageeri immuniseerimisele ja vajavad immunoglobuliini infusiooni haiglas.
Infektsiooni põhjustatud immunosupressioon
Immuunsupressioon mitte ainult suurendab nakkuse riski, vaid võib põhjustada ka teatud nakkusi. Näiteks võib tsütomegaloviirus (CMV), mis tavaliselt ei põhjusta sümptomeid ega mononukleoosi tüüpi sümptomeid normaalsete immuunsussüsteemidega inimestel, immuunsüsteemi veelgi häirida neil, kellel on juba immunosupressioon. Täpsemalt, CMV-džemid sisaldavad T-rakke, mis osalevad aktiivselt immuunvastuses.
Teine infektsioon, mis võib põhjustada immunosupressiooni, on HIV (inimese immuunpuudulikkuse viirus). HIV-nakkuse progresseerumine AIDS-i iseloomustab tõsine immuunpuudulikkus . See immuunkompromism tekib siis, kui HIV hävitab suure hulga abistaja T-rakkude - CD4 ja CD8 rakkude -, mis on vajalikud immuunvastuse paigaldamiseks. Kui neist rakkudest on piisavalt hukkunuid, muutub inimene vastuvõtlikuks paljude halbade oportunistlike infektsioonide vastu, sealhulgas järgmised:
- Candidiasis
- Koktsidioidomükoos
- Krüptokokoos
- Tsütomegaloviiruse haigus
- Entsefalopaatia, HIViga seotud
- Herpes simplex
- Histoplasmoos
- Kaposi sarkoom
- Tuberkuloos
- Pneumocystis carinii pneumoonia
- Aju tokso-plaasmoos
Palun mõista, et mitte kõik HIV-nakkusega inimesed pole immunosupressiivsed või neil on AIDS. Õnneks on meditsiini edusammud muutnud HIV-nakkuse ravi palju tõhusamaks. Tänapäeval saavad inimesed, kes valvsalt võtavad antiretroviirusravi, elama pika eluea ilma AIDSi kujunemata.
Kokkuvõte
Suurimas osas on Ameerika Ühendriikide elanikkonna immunosupressiivsuse suurenenud sagedus edusamm. Tänu teadusuuringute edusammudele on meil nüüd paremad immuunsupressiivsed ravimid, mis võivad ravida üha enam erinevaid tingimusi. Veelgi enam, me teeme ka rohkem organi siirdamist, mis põhjustab ka immunosupressiooni.
Vastupidi, meditsiini edasiminek võib vähendada immunosupressiooni sagedust kogu elanikkonna hulgas. Täpsemalt, HIV-nakatunud inimesed, kes valvsalt kinni retroviirusevastastest režiimidest saavad elada pikka ja õnnelikku elu ilma immunosupressioonita. Kahjuks on vaatamata sellele, et HIV-i ravi on edenenud, ainult 3-l viiendal ameeriklasest HIV-i kontrolli all.
Allikad:
Hammond SP, Baden LR. Peatükk 198. Immuunsüsteemi kahjustatud vastuvõtva infektsioonid. In: McKean SC, Ross JJ, Dressler DD, Brotman DJ, Ginsberg JS. eds Haigla meditsiini põhimõtted ja praktika . New York, NY: McGraw-Hill; 2012. Kättesaadav 12. aprillil 2016.
Nayeri U, Thung S. Peatükk 15. Kaasasündinud looteinfektsioonid. In: DeCherney AH, Nathan L, Laufer N, Roman AS. eds JUHISED diagnoosimine ja ravi: sünnitusabi ja günekoloogia, 11e . New York, NY: McGraw-Hill; 2013. Aasta 13. aprill 2016.