Sõltuvalt allikast, 1928. või 1929. aastal avastas Sir Alexander Fleming, et "hallituse mahl" võib Petri tassi baktereid tappa. Oxfordi Ülikoolist Fleming ja teised said seejärel selle vormi mahlast välja penitsilliini. Teise maailmasõja tõttu ei suutnud Britid siiski piimatsiini piisavas koguses valmistada, nii et Ameerika Ühendriigid võtsid üle tootmise ja muudavad penitsilliini laialdaselt kättesaadavaks.
Enne antibiootikumide laialdast kasutuselevõttu 1940. aastatel surevad inimesed tavaliselt kopsupõletikku, septitseemiat (vereinfektsioonid), gonorröad ja palju muud. Penitsilliini kasutuselevõtt kuulutas välja antibiootikumi vanuse.
Mis on penitsilliinid?
Penitsilliinid on kas looduslikud või poolsünteetilised ühendid, mis koosnevad tiasolidiini tsükliga seotud β-laktaam-beeta-laktaamrõngast. Penitsilliinidel on ka erineva koostisega külgketid. Need kõrvalahelad määravad iga penitsilliini antibakteriaalse aktiivsuse.
Penitsilliinid on viis:
- Looduslikud penitsilliinid (penitsilliin G)
- Aminopenitsilliinid (ampitsilliin)
- Penitsillinaas-resistentsed penitsilliinid (arvake kloksatsilliin ja naftsilliin)
- Antipsühhooned penitsilliinid (arvan, et tarkartsilliin)
- Laiendatud spektri penitsilliinid (arvake piperatsilliin)
Tegevusmehhanism
Enamasti on penitsilliinid bakteritsiidsed (erinevalt bakteriostaatilistest ) ja tapavad baktereid otseselt, ilma et see kahjustaks paljunemist.
Seega võivad penitsilliinid kiiresti tappa vastuvõtlikke baktereid.
Täpsemalt, penitsilliinid seostuvad penitsilliiniga seonduvate valkude (PBP), mis on peptidaasid (ensüümid) bakterite seintes. Kui penitsilliinil on kõrge afiinsus bakterite spetsiifilise PBP suhtes, toimib see paremini.
Seostudes PBP-dega, inhibeerivad penitsilliinid peptidoglükaani kokkupanemist ja ristsidumist ning seeläbi katkestavad rakuseina struktuuri.
Need bakterrakkude seina kinkid põhjustasid bakterite enesehävituse (autolüüs).
Enamik bakterite tapmist toimub bakterite paljunemise eksponentsiaalse kasvufaasi ajal.
Enamasti on penitsilliinid aktiivsed ainult grampositiivsete bakterite vastu. Gram-negatiivsetel bakteritel on lipopolüsahhariidi kiht või välimine membraan, mis raskendab penitsilliinide kahjustumist rakuseina vastu ja juurdepääsu PBP-dele.
Selleks, et töötada üldse, peab penitsilliini beeta-laktaamitsükkel jääma puutumatuks. Peamise takistusvahendina on paljud bakterid arenenud, et toota β-laktamaase, ensüümi, mis ringleb penitsilliin beeta-laktaamitsükli ja muudab selle kasutuks.
Ravi
Penitsilliinid on saadaval tablettide, kapslite ja süstelahuste kujul. Penitsilliinid imenduvad tavaliselt seedetraktist ja laialt levivad kogu kehas. Enamasti erituvad penitsilliinid uriiniga.
Kuigi bakterite resistentsuse vormid pärsivad oluliselt penitsilliinide efektiivsust, võib paljudel juhtudel kasutada penitsilliine mitmesuguste infektsioonide raviks, sealhulgas:
- Ülemiste hingamisteede infektsioonid nagu kopsupõletik
- Kuseteede infektsioonid
- Septikeemia
- Luu- ja liigesinfektsioonid
- Meningiit
- Intrakastaniinfektsioonid
- Suguhaigused nagu gonorröa ja süüfilis
Pange tähele, et tüsistad ja Lyme'i tõbi raviks on kasutatud penitsilliine.
Kahjulikud mõjud
Penitsilliinide sagedased kõrvaltoimed on kerge kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, peavalu ja tupe pärm. Mõnikord võivad penitsilliinid põhjustada üldist löövet, nõgestõbi ja tõsisemat ülitundlikkust või allergilisi reaktsioone, nagu anafülaksia ja äge interstitsiaalne nefriit.
Penitsilliini allergia parim ravi on penitsilliini vältimine. Kui teil tekib penitsilliini kasutamisel kõrvaltoime, palun rääkige sellest oma arstile enne, kui ta seda ravimit manustab.
Kuigi penitsilliini tõeline penitsilliiniallergia, mis põhjustab anafülaksiat, esineb harva 1 ... 5 juhtu 10000 penitsilliinravi juhtumil, sest tsefalosporiinidel on sarnane keemiline struktuur penitsilliinidega, penitsilliinide suhtes allergiat põhjustavad inimesed tavaliselt ei ole välja kirjutanud tsefalosporiinide ja vastupidi.
Aastal 1940 - veidi rohkem kui kümme aastat pärast selle avastamist - penitsilliinimeeskond, kes aitas ravimi avastamist, märkas, et bakterid oma laboris olid mikroensoriseerunud, et saada penitsilliinide suhtes vastupidavaks ja toodavad juba penitsillinaasi (beetalaktamaasi). Pidage meeles, et bakterite resistentsus on vana ja ammu enne antibiootikumide avastamist.
Tänapäeval on antibiootikumiresistentsus peamine rahvatervise probleem ja see on kõik, mida me kõik aitame ennetada. Näiteks on meil kõigil oluline mõista, et antibiootikumid on suurepärased, kuid nad ei võitle kõiki nakkusi, täpsemalt viirusnakke. Lisaks, kui arst määrab teie antibiootikumi, täitke kogu ravikuur.
Allikad:
Aoki FY. Peatükk 45. Antimikroobse ravi ja antimikroobsete ravimite kliinilise farmakoloogia põhimõtted. In: Hall JB, Schmidt GA, Wood LH. eds Kriitilise ravi põhimõtted, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2005.
Mosby Narkootikumide Viide tervishoiutöötajatele, teine väljaanne, mille Elsevier avaldas 2010. aastal.