ZMapp, Favipiravir, viirusevastased ravimid ja loodetavasti rohkem
Lihtne vastus: me ei tea, kuid me loodame.
Enne Ebola levikut Lääne-Aafrikas 2013.-2015. Aastaks ei olnud inimestel ühtegi ravi kunagi edukalt testitud. Kui epideemia puhkes, tehti sageli kaastundlikule ravile. Patsiendid on saanud ravi ja on paranenud. Kuid patsientide arv on olnud väike, mõnikord kasutatakse mitmeid ravimeid ja eetilistel põhjustel ei ole platseebokontrollitud võrdlusi.
Paranemistega seotud patsientide ravimisel olid ZMapp, favipiraviirus ja ellujäänute veri. Üks TKM-Ebola uuring ei andnud mingit kasu. Kuid esialgu enne esmakordset tarnete lõppu said USAs, Libeerias, Hispaanias ja Ühendkuningriigis vähemalt 10 inimest ZMappi. Ainult 2 suri. Vähemalt üks on saanud favipiravri (Prantsusmaal) ja TKM-is (USA-s) ja on ellu jäänud. Hiljem on patsiendid käivitanud Brincindofoviiri - üks suri. Sellest hoolimata on mõne nendes ravimites raske tõestada, ilma tõeliste randomiseeritud uuringuteta, kas ravim või hea toetav ravi muutusid vahet.
Siiski oleme lootustandev. Ebola tüve (EBOV, Zaire), mis levib Lääne-Aafrikas, suremus on erakordselt kõrge. Algselt arvatakse, et see on sama suur kui 80-90% (nagu on näha varasemate epideemiate puhul mujal). Lääne-Aafrikas tundub, et see on 45-60%. Hea toetav ravi võib vähendada suremust 1-le 3-le.
Samuti on raske võrrelda ellujäämismäärasid, kuna sageli on viivitusi hoolduse otsimisel või hoolduse üleandmisel.
Probleemiks on: ZMapti varud lõppesid.
Kuid nüüd saab rohkem kättesaadavaks - kuid kiireloomulisus on möödas.
WHO (Maailma Terviseorganisatsioon) ja valitsusasutused, sealhulgas Ameerika Ühendriikide FDA (Federal Drug Administration), toetavad nende ravimite kaastunnet kasutamist ja katsetamist.
Kuid ilma tõendita, et ravi on päästetöödeks, on mure, et elutähist võib tunduda kahjulik - või lihtsalt hoolitseda päästevahendite eest.
Nii et kust see jätab meid?
Taastav seerum
Esimesed Ebola ravi katseid alustati vereülekannetest ellujäänutega, kes olid nakatunud viirusega võitlemiseks antikehade saamiseks. Uurija elas Ebola süstlanõela pärast 1976. Aastal (ja nakatunud arsti aastal 2014) pärast transfusiooni, kuid ei olnud selge, kas seerum aitas. Hiljem 1995. aastal anti 8le patsiendile verd ja 7 elus, kui enamasti (80%) suri. Edasine analüüs näitas, et transfusioon ei näita mingit kasu (ellujäämine suureneb pärast infektsiooni ja esialgse puhangu möödumist). Sellest hoolimata on Maailma Terviseorganisatsioon väljendanud huvi üleujutuste uurimise vastu, sest surmajuhtumid, erinevalt uimastitest, toodavad epideemiat (kuigi verepangandus võib olla piiratud).
Lääne-Aafrikas, samuti USAs vähemalt kolm patsienti on kasutanud veresoonte ümberkujundamist.
Monoklonaalne antikeha
Enne paljutõotavat ravi on olnud laboratooriumis saadud antikehad, mitte transfusioonid. Üks ravim Mapp Biofarmaceutical ZMapp on 3 monoklonaalse (st väga spetsiifilise) humaniseeritud antikeha (pinnapealsete glükoproteiinide vastu) segu.
Ravi, läbi 3 ravimi süsti, tundub hästi talutav. Kahjuks on ravimivarud otsa lõppenud, kuigi planeeritakse massilist uimastite tootmist (tubakataimede kaudu, mis kasvatavad ravimit). FDA on lubanud kasutada seda ebaseaduslikult testitud uimasti Ebola patsientidel, kui see on olemas.
Viirusevastased ravimid
Narkootikumid võivad otseselt võidelda viirusega. On mitmeid viirusevastaseid ravimeid: TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430 (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms)
Mõned ravimid ei tundu olevat tööd. TKM-Ebola katse peatati 2015. aasta juunis, kuna see ei tundu olevat efektiivne. On loota, et kasutades teatud tüüpi RNA-d (väikesed häirivad RNA-d, mida nimetatakse siRNAks), mis võib viiruse leviku peatada.
Ta kasutab kaheahelalist RNA, et peatada geenide ekspresseerimine 3 Ebola valkude (Zaire Ebola L polümeraas, viirusvalk 24 (VP24) ja VP35) geenide ekspressiooniks. Lab ja loomade uuringud on olnud edukad (sealhulgas sarnase viirusega, Marburgiga). Ohtliku immuunvastuse pärast aeglustus täiendav testimine, kuid FDA kiirendab seda nüüd.
BCX4430 toimib DNA / RNA (adenosiin nukleosiidi analoogi) ehitusplokina, mis peatab viiruse replikatsiooni; see on edukalt ahvimudelis. 401.
F avipiraviir , gripi vastu heaks kiidetud ravim Jaapanis on loommudelitel efektiivne ja seda on Ebola raviks pakutud. Narkootikum on ilmselt nukleotiidne analoog, mis takistab viiruse replikatsiooni jätkamist.
Brinzidofoviir (BCV, CMX001 ) ei ole Ebola jaoks enam katsetatud. Teadustöö on nüüd keskendunud teistele viirustele, nagu adenoviirus ja CMV.
Tegelikult on BCV loodud kasutamiseks DNA viirustega - CMV (tsütomegaloviirus), adenoviirusega. Ebola on RNA viirus, mitte DNA viirus. Raviks muutub tsidofoviir rakkude sees. Seda ravimit on edukalt kasutatud CMV ja teiste DNA-viirustega, nagu papilloomiviirused. Cidofoviir on nukleotiidide analoog; see jäljendab DNA-i ehitusplokki ja häirib DNA-i pikenemist DNA-viirustes. RNA viiruseid, nagu Ebola, ei ole seda suures osas kasutatud. Siiski näitas Brincindofoviiri, Chimerixi, Bridgestone'i, Chimerixi, CDC, NIH-i laboratoorsete uuringute tegija, et Ebola-vastane toime oli aktiivne, mis oli väga teretulnud uudistega, sest ravimit on inimestel ohutult kasutatud, kuigi tema Ebola vastast toimet ei ole kinnitatud loomad või inimesed veel. See oleks suukaudne viirusevastane ravim, mis Ebola nõelte ohtu arvestades oleks lootustandev. (Brinkindofoviir sisaldab lipiidide või rasvade osa, mis on seotud cidfoviiriga, mis võimaldab ravimi neelamist, süstimist).
AVI-7537 kasutab modifitseeritud RNA molekuli, et samuti VP24 valku rünnata.
Heakskiidetud ravimid
Kõige lihtsam viis Ebola raviks oleks leida teadaolevalt ohutu ravim, mis on efektiivne Ebola vastu. Ebola vastaseid ravimeid juba heaks kiidetud ravimite sõeluuringus on tuvastatud S valikainete östrogeeni retseptori modulaatorid (SERM), nagu näiteks klomifeen ja torimefeen, mida kasutatakse naiste fertiilsuse ja rinnavähi raviks.
Teised ravimid on võimalikud. Ebola mõjutab hüübivat kaskaadi, mis põhjustab hüübe ja verejooksu. Uuringus uuriti uut ravimit, mis võis mõjutada hüübimist rNAPC2-ga, samuti mõningase optimismiga tuntud ravimit rhAPC (rekombinantne inimese aktiveeritud valk C). Samuti väidavad teised, et kolesteroolitaset vähendavad ravimid põhinevad teistel infektsioonidel. Sarnaselt on interferooni uuritud Ebola kasutamisel. Üks arst on Ebola patsientidel kasutanud HIV-ravimeid, nukleosiidi analoogi lamivudiini, mis võib viia täiendava uuringuni.
Võltsitud ravimid
FDA on hoiatanud heakskiitmata ravimite kasutamise eest. Paljud ravimid helevad teoreetiliselt - kuid ilma katsetamiseta on ebaselge, kas need on kasulikud või kahjulikud.
Vaktsiin
Infektsiooni ennetamiseks mõeldud vaktsiin oleks ideaalne. Nüüd on olemas vaktsiin, mis on testitud ja tundub tõhus.
Enne 2013.-2015. Aasta epideemiat olid Ebola jaoks välja töötatud vaktsiinid, kuid neid ei olnud piisavalt testitud. Üks vaktsiin testiti ühe patsiendiga; see võib-olla aitas pärast teadlane 2009 Ebola süstlanõela. Seda vaktsiini, VSV vaktsiini (Ebola viiruse glükoproteiini ekspresseeriv rekombinantne vesikulaarne stomatiidi viiruse vektor, mis ekspresseerib Ebola viiruse glükoproteiini), on veel katsetatud loommudelites (kuid mitte ühtegi teist inimest) ja see on osutunud efektiivseks isegi kuni 24 tundi pärast kokkupuudet. See oli VSV vaktsiin, mida testiti ja näidati, et see on Guineas ilmselt tõhus.
Epideemia alguses olid vaktsiinide testimiseks ja kasutamiseks töötanud mitu rühma ja valitsusi. Kanada valitsus on pakkunud jagama selle eksperimentaalse vaktsiini piiratud varusid. NIH tegi ettepaneku testida veel ühte vaktsiini kandidaati. Hiina valitsus alustas 2015. aastal ka hiljem vaktsineerimist, kasutades adenoviiruse-vektorit.
Lõpuks võib olla mitu vaktsiini. Kahjuks on enamus katsetest liiga hilja, et aidata tuhandeid, kes surid aastatel 2013-2015. Samuti on keerulisem testida vaktsiine, kui on vähe infektsioone.