VTE on kolmas kõige sagedasem südame-veresoonkonna tüsistus ja see tekib siis, kui teil on süvaveenide tromboos (DVT) või kopsuemboolia (PE). Deep veeni tromboos on tingimus, kui verehüüve tekib keha sügavas veeni. DVT võib blokeerida veenide kaudu verevoolu. Seejärel võib tekkida kopsuarteri trombide tekkimine, kui verehüübe tekib veenist lahti ja liigub läbi keha kopsu.
See võib viia surma.
Varasemad uuringud on dokumenteeritud, et kombineeritud hormonaalse sündroomi kasutamine võib suurendada venoosse trombemboolia tekkevõimalusi - VTE (tuntud ka kui verehüübed) või muud südame-veresoonkonna tüsistused. VTE määrad naistel, kes kasutavad pillid, on vahemikus 3-9 kohta 10 000 naise kohta aastas, samas kui VTE-määrad mittepillide tarbijate jaoks reproduktiivse vanuse korral on ligikaudu 1-5 per 10 000 naist aastas. Hea uudis: See tähendab suhteliselt madalat riski mõlema rühma jaoks. Aga kas peaksite ikka veel muretsema?
Uuringud on näidanud, et kõik kombineeritud hormonaalsed rasestumisvastased vahendid võivad kujutada endast teatud tüüpi riski VTE tekkeks. Arvatakse, et hormoonkontrollis leiduv östrogeen võib olla peamine tegur. Tänu 2011. aasta keskpaigas avaldatud uutele Euroopa uuringutele, mis näitasid, et naistel, kes kasutavad progestiini drospirenooni sisaldavaid uudsemaid kombineeritud rasestumisvastaseid tablette, esineb suurem risk VTE tekkeks, otsustas FDA Ameerika Ühendriikides läbi viia süvauuringu suhte hindamiseks VTE riski ja kombineeritud hormonaalse rasestumisvastase vahendi vahel.
Jällegi: oluline on siiski märkida, et kuigi VTE risk võib olla suurem naistel, kes seda tüüpi rasestumisvastaseid vahendeid kasutavad, on üldine risk endiselt suhteliselt madal.
VTE ja hormonaalse sünnijärgse kontrolli kasutamine
Uuemad hormonaalse rasestumisvastase meetodid, mis sisaldavad progestiini drospirenooni, võivad tõepoolest suurendada teie VTE riski, rohkem kui siis, kui võtsite vanema hormonaalse rasestumisvastase meetodi.
FDA analüüs, mis sisaldab kõige põhjalikumat teavet, koosnes uuringust, milles uuriti seitsme aasta andmete väärtust neli geograafiliselt mitmekesist asukohta. Hinnati vähemalt 835 826 10-55-aastast vanuserühma, kellel oli vähemalt üks kombineeritud hormonaalse rasestumisvastase vahendi retsept. Selle uuringu eesmärk oli hinnata kolme uuemat hormonaalset rasestumisvastast preparaati, et teha kindlaks, kas VTE, DVT, PE ja / või kardiovaskulaarse surma risk on suurem kui nelja vanema suukaudse rasestumisvastase preparaadi puhul, millel on sama östrogeeni taseme. Uuriti järgmisi kombineeritud rasestumisvastaseid meetodeid (esimesed kolm on uuemad meetodid):
- 3,0 mg Drospirenoon / 30 mikrogrammi Etinüülöstradiooli suukaudne kontratseptiiv (Yasmin)
- 6 mg norelgestromiini / 750 mikrogrammi transdermaalne plaaster etinüülöstradiooli ( Ortho Evra Patch )
- 11,7 mg Etonogestrel / 2700 mcg östradiooli tupe rõngast ( NuvaRing )
- .10 mg levonorgestreeli / 20 mikrogrammi etinüülöstradiooli (nagu Alesse, Aviane-28)
- .15 mg levonorgestreeli / 30 mikrogrammi etinüülöstradiooli (nagu Seasonique , Nordetti)
- 1 mg noretindroon / 20 mikrogrammi etinüülöstradiool ( loestiriin 1/20 )
- .18-.25 mg Norgestimaat / 35 mcg Etinüülöstradiool (Ortho Tri-Cyclen)
Tulemuste mõistmine
Selle FDA uuringu tulemuste tõlgendamisel on oluline mõista, et teadustöös peetakse tulemust statistiliselt oluliseks (või oluliseks), kui on kindlaks tehtud, et tulemuseks on väga tõenäoline, et see on midagi põhjustanud (juhul kui see FDA uuring, uuemad ravimvormid).
Teisisõnu peetakse tulemust oluliseks, kui on äärmiselt tõenäoline, et see ei toimu juhuslikult.
Mõned käesoleva FDA uuringu peamised tulemused
- Kõigi kasutajate jaoks olid drospirenooni / etinüülöstradiooli tabletid, plaaster ja NuvaRing seotud oluliselt suurema VTE riskiga (võrreldes 4 vanema ravimvormiga). See kehtib eriti 10-34-aastaste naiste kohta.
- Uued kasutajad (naised, kes selle uuringu ajal esimest korda kombineeritud hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid kasutasid), mis näitasid, et drospirenoon / etinüülöstradiooli tabletid näitasid oluliselt kõrgemat riski nii ATE kui ka arteriaalse tromboosi tekkeks - arteriaalse verehüübe tekkeks, mis põhjustab sageli südameinfarkti või insuldi ja VTE.
- Drospirenooni / etinüülöstradiooli tablette seostati märkimisväärselt kõrgema VTE riskiga, kui seda kasutati 0-3 kuud ja 7-12 kuu jooksul.
- Uutele kasutajatele oli rasestumisvastane plaaster seotud vanemate valemite sama pikkuse kasutamisega võrreldes enam kui 12 kuu jooksul kasutatava VTE riski 3-kordse tõusuga .
- Drospirenoon / etinüülöstradiooli tabletid näitasid statistiliselt olulist VTE riski 10 ... 34-aastastel naistel ning suurenenud risk ATE-le 35-aastastel ja vanematel naistel.
- Kuigi 15 mg levonorgestreeli / 30 mikrogrammi etüülestradiiidi tabletid sisaldasid drospirenooni / etinüülöstradiooli pillidena sama kogust östrogeeni, põhjustasid drospirenooni tabletid kõigile kasutajatele rohkem VTE riski.
- Kui plaastrit võrreldi ainult vanema ravimpreparaadiga. 15 mg levonorgestreeli / 30 mikrogrammi etinüülöstradiooli tablette suurendas VTE risk naistel, kes kasutasid plaastrit 0-3 kuud ja 12 või enam kuud (seda ohtu ei täheldatud võrdlusvalmis).
- NuvaRing'i kasutamisel naistel, kes kasutavad ATE-d rohkem kui 12 kuu jooksul, võib olla suurenenud risk, kuid need andmed põhinevad ühel juhul, seega on võimalik seda riski veelgi uurida.
Üldiselt oli FDA uuringu käigus 78 hüüat, 405 VTE, 220 DVT-i, 60 südameatakk, 41 surmajuhtumit südame-veresoonkonna haiguse ja 267 surmajuhtumi tõttu, mis tulenes ülalnimetatud tingimustest.
Täiendav teadustöö
Osa sellest uurimisest hõlmas ka kuut avaldatud uuringut, milles analüüsiti verejooksu riski koos drospirenooni sisaldavad rasestumisvastaseid tablette. Nendest uuringutest saadud tulemused on segased, kuid neli neist järeldasid, et naistel, kes kasutavad neid pillid, on kindlasti suurenenud VTE risk. Tegelikult näitavad kaks viimast uuringut (alates 2011. aasta aprillist), et drospirenooni sisaldavate naiste trombide tekkimise risk on 1,5 kuni 2 korda suurem kui naistel, kes kasutavad teistsugust progestiini sisaldavaid rasestumisvastaseid tablette.
FDA vaatas läbi ka seitse uuringut VTE riski ja Ortho Evra Patchi kohta. Üldiselt näitavad need aruanded, et võrreldes teiste kombineeritud rasestumisvastaste preparaatidega vähendab rasestumisvastane plaaster tõenäoliselt VTE riski. Kuna naised puutuvad kokku plaastri östrogeeni tunduvalt kõrgema tasemega, on hinnanguliselt 2-3 korda suurem tõenäosus teatud tüüpi VTE sümptomile.
Mida kõike see tähendab?
Oma uurimise tulemuste põhjal on FDA koos olemasoleva kirjandusega jõudnud järeldusele, et hormonaalsete rasestumisvastaste preparaatide, nagu Orto Evra Patch (mis jääb kehas ühe nädala jooksul korraga) pideva ekspositsiooni kombinatsiooni, ja NuvaRing (mis siseneb organismi kolme nädala jooksul korraga) võib põhjustada östrogeeni püsivat kokkupuudet - mis põhjustab verehüüve suurenemist või VTE riski. Seega kinnitab FDA oma esialgset järeldust (viies värske musta kasti hoiatus plaastrisse 2008. aasta jaanuaris), - et Ortho Evra plaastri kasutamine on seotud standardsete kombineeritud pillidega võrreldes suurema riskiga VTE-de puhul.
Tulemused, mis näitavad, et NuvaRing'i kasutamisel on suurenenud risk VTE tekkeks (võrreldes kombineeritud pillidega) tõi esile muret. Kuid FDA usub, et sellist leiutamist tuleb täiendavalt uurida enne, kui amet võtab selle kohta lõpliku seisukoha või teatab mis tahes ametlikust hoiatusest NuvaRing'i kasutamise kohta.
FDA soovitab, et drospirenooni sisaldavate pillide kasutamine on seotud ka VTE / verehüüvete riski suurenemisega ligikaudu 1,5-kordse tõusuga, võrreldes standardsete väikese annusega suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega. See tähendab, et kui vere trombide tekke risk naisele, kes kasutab uut hormonaalset suremust, on ligikaudu 6000-st 10 000-st, siis verehüübimisprotsessi tekke oht naistel, kes kasutavad drospirenooni sisaldavaid tablette, oleks ligikaudu 10 10 000-st. Lisaks näib, et VTE risk nende tablettidega tundub olevat märkimisväärselt suurenenud esimese kolme ravikuu jooksul ja ka 7-12 kuu jooksul pärast kasutamist.
Samuti näib olevat oluline seos vanuse, drospirenooni sisaldavate pillide kasutamise ja VTE / ATE esinemise vahel. Alla 35-aastased naised on kõrgema riskiga VTE-le, kuid neil on ATE risk väiksem. FDA väidab, et progestiini drospirenoon võib tõenäoliselt suurendada südame rütmi probleeme ja kasutajatel esinevaid ootamatuid surmajuhtumeid, kuna neil on teatud omadused, mis mõjutavad soola ja vee tasakaalu ning võivad suurendada kaaliumi sisaldust.
Sel ajal ei ole FDA ametlikult hoiatanud drospirenooni sisaldavate rasestumisvastaste pillide kasutamist. Agentuur on oma hiljutises ohutusavalduses märgitud ainult 10. aprillil 2012,
"Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on lõpetanud hiljutiste vaatlusuuringute, milles käsitletakse drospirenooni sisaldavate rasestumisvastaste pillide võtmisega naistel trombide tekkimise ohtu. Selle uuringu põhjal jõudis FDA järeldusele, et drospirenooni sisaldavad rasestumisvastased pillid võib seostada trombide suurema riskiga kui teised progestiini sisaldavad pillid. "
FDA poolt selle uuringu tulemuste (eriti drospirenooni sisaldavate rasestumisvastaste pillide hindamisest saadud andmete) läbivaatamine esitati ja arutati Reproduktiivtervishoius kasutatavate ravimite nõuandekomitee ja Narkootikumide ohutuse ja riskijuhtimise nõuandekomitee ühisel koosolekul. 8. detsember 2011. Nõuandev kogu hääletas 21-5, et FDA peaks nõudma drospirenooni sisaldavate pillide nagu Yaz , Yasmin, Beyaz , Safyral (ja nende üldiste versioonide) uut märgistamist; nad tundsid, et praegused sildid on ebapiisavad, kuna need sisaldavad ainult teavet VTE riskide vastuoluliste uuringute kohta. Märgistamisel tuleks soovitada selgemalt sõnastada potentsiaalne VTE risk ja selgitada, et VTE (verehüübid) võib lõppeda surmaga. 2012. aasta aprillis andis FDA ajakohastatud märgistamise nõude. Uue etiketi nõuded ei järginud nõuandekogu soovitusi. FDA volitab, et drospirenooni sisaldavate rasestumisvastaste pillide etiketid sisaldavad nüüd teavet hiljutiste vaatlusuuringute kohta, mille FDA on just läbi vaadanud. Lisaks peavad muudetud ravimite märgistused märkima, et mõned uuringud näitasid, et drospirenooni sisaldavate toodete verehüüvete risk kolmekordseks suureneb võrreldes levonorgestreeli või mõne muu progestiini sisaldavate ravimitega, kuid teistes uuringutes ei leitud täiendavaid drospirenooni sisaldavate toodete verehüübimisoht. Uued märgised viitavad ka FDA enda uurimisele seoses VTE riskiga. Allikad:
FDA järelevalve- ja epidemioloogia büroo. [10-27-2011] Kombineeritud hormonaalsed kontratseptiivid (CHC) ja südame-veresoonkonna haiguste lõpp-punktide risk.
Reid, R. "Suukaudsed kontratseptiivid ja venoosse trombemboolia oht: ajakohastamine." JOGC 2010; Nr 252: 1192-1197.