Advair ohutus ja FDA musta kasti hoiatus

Varasemad uuringud, mis osutasid ohtudele, olid suures osas vigased

Advair (flutikasoon + salmeterool) on inhaleeritav ravim, mida kasutatakse astma ja krooniliste obstruktiivsete kopsuhaiguste (KOK) raviks, nagu näiteks emfüseem, krooniline bronhiit ja bronhekstaasia.

Kuigi see on jätkuvalt üks ülekaalulisemaid astma ravimeid maailmas, anti Advair 2003. aastal USA Toidu- ja Ravimiametile (FDA) musta kasti hoiatus, milles nõustus, et salmeterool võib potentsiaalselt suurendada eluohtlike astmahoogude riski .

See oli 2003. aastal. Mida ütleb uurimus meile täna ja kas on vaja muret?

Musta kasti hoiatuste mõistmine

Musta kasti hoiatus on FDA välja antud ettevaatusabinõu, et teavitada üldsust, et ravim võib põhjustada tõsist ja isegi eluohtlikku kahjust. "Must kasti" tähendab sõna otseses mõttes pakenditeabe julgelt sulatatud kasti, mis sisaldab FDA nõuannet.

Musta kasti hoiatused antakse vastuseks kliinilistele uuringutele, mis on läbi viidud pärast seda, kui ravim on juba vabastatud. Turustamisjärgsete uuringute käigus tekib tõsine mure, nõuab FDA pakendi infot viivitamatult läbi vaadata. Meediaväljaanded levitatakse ka selleks, et hoiatada avalikkust murede pärast.

FDA mures Advair

2003. aastal teatas kliiniline uuring Salmeterol Multicenter Asthma Research (SMART), et ravim salmeterooli seostus astma, eriti Aafrika ameeriklaste surma ja hospitaliseerimisega seotud väikese, kuid märkimisväärselt suurenenud riskiga.

Nende tulemuste põhjal tehti musta kasti hoiatus seoses kõikide salmeterooli sisaldavate ravimitega, sealhulgas Advair'iga.

Uuringus täheldati ka samasugust surmahakkamise ja hospitaliseerimise ohtu formoterooliga, mis kuulub sama ravimi klassi, mida nimetatakse pika toimeajaga beetaagonistideks (LABA) .

Hindamise probleemiks on see, et LABA-d on juba ammu teadaolevalt ebapiisavalt hõlbustanud, kui seda kasutatakse üksi. Peale selle, kui seda kasutatakse sel viisil, võivad LABA-d käivitada uuringus teatatud väga astmahood.

Sel põhjusel loodi esmakordselt koostatud ravimid nagu Advair. Inhaleeriva kortikosteroidi lisamisega saab LABA-de kahjulikku toimet suuresti leevendada.

Kui uurimist hiljem läbi vaadatakse, selgus, et inimestel, kes kasutasid inhaleeritavate kortikosteroididega LABA-d, ei olnud enam või vähem surma või hospitaliseerimise ohtu kui neil, kes kasutasid ainult kortikosteroide. Enamik teadlasi täna tunnistavad, et SMART-i kohtuprotsess oli halvasti projekteeritud ja välistatud, mis võiksid anomaaliat muul viisil seletada.

FDA ütleb täna

Aastal 2016 vabastati esimene FDA poolt volitatud uuringute voor. Uuringus kutsuti välja AUSTRI uuringut, milles hinnati salmeterooli ja flutikasooni ohutust 12 000 astmahaigetel, kellest mõned olid 12-aastased. Uurijad tagasid veelgi, et 15 protsenti osalejatest oli afroameerik, et paremini kindlaks teha, kas võivad esineda kõrvaltoimed olla seotud etnilise päritoluga.

Uurijad leidsid, et astmaga seotud rünnakute või teiste kõrvaltoimete risk ei olnud salmeterool-flutikasooni kasutavatel isikutel suurem kui neil, kes võtsid flutikasooni üksi.

Mida see kinnitas, et Advair, esitades LABA ja kortikosteroidid ühes tootes, ei kujuta endast ühtegi FDA musta kasti hoiatuses soovitatud ohtu.

Sellest hoolimata on FDA hoiatus ikkagi olemas. Siiski kinnitas FDA oma kehtivates suunistes LABA nõuetekohase kasutamise kohta, et:

> Allikad:

> Cates, C .; Wieland, L .; Oleszczuk, M .; ja Kew K. "Regulaarse formoterooli või salmeterooli ohutus astma täiskasvanutel: ülevaade Cochrane'i arvustustest." Cochrane Data Sys Rev. 2014; 2: CD010314. DOI: 10.1002 / 14651858.CD010314.pub2.

> Chauhan, B .; Chartrand, C.; Ni Chroinin, M. et al. "Pika toimega beeta2-agonistide lisamine inhaleeritavatele kortikosteroididele kroonilise astma korral lastel". Cochrane Data Sys Rev. 2015; 11: CD007949. DOI: 10.1002 / 14651858.CD007949.pub2.

> Stempel, D .; Raphiou, I .; Kral, L. et al. "Tõsised astma sündmused koos Fluticasone plus Salmeteroliga võrreldes Fluticasone Alone'iga". N Engl J Med. 2016; 374: 1822-33. DOI: 10.1056 / NEJMoa1511049.

> USA Toidu- ja Ravimiamet. "FDA Narkootikumide ohutuse teabevahetus: FDA nõuab pika toimega beetaagonistide (LABA) turustamisjärgseid ohutusanalüüse." Silver Spring, Maryland; välja antud 15. aprillil 2011.