Immunoteraapia muutub kiiresti dünaamiliseks vahendiks haiguse, eriti raskesti ravitavate haiguste, vastu võitlemiseks. Vähktõve immunoteraapia puhul kasutatakse immuunsüsteemi kasvajate vastu võitlemiseks uudsel viisil. Immunoteraapia sekkumised võivad kas otseselt stimuleerida immuunsüsteemi või esitada immuunsüsteemi kunstlikele valkudele või antigeenidele , et seega tuumorite immuunsüsteemi koolitada.
Vähktõve vaktsiinid on immunoteraapia vorm, mida kasutatakse olemasolevate vähivormide raviks. Üldisemalt on vähiravi vaktsiinid bioloogilised või bioloogilised ravimid. Teised bioloogid hõlmavad verekomponente, geeniteraapiat, allergiat ja muid vaktsiine.
Praegu on ainus vähivaktsiin, mida FDA on heaks kiitnud, nimetatakse provengeks eesnäärmevähi raviks .
Vähktõve vaktsiinid
Antigeenid on ained, mis käivitavad immuunsüsteemi reaktsiooni. Paljud vähiravi vaktsiinid annavad arengule vähiga seotud antigeene dendriitrakkudele. Need dendriitrakud on immuunrakud, mis paiknevad otseselt süstimiskohas (dermis) ja töödeldavad antigeeni. Peale selle, vähivaktsiinis esinevad immunostimuleerivad molekulid reguleerivad või suurendavad tootmist molekulide suhtes, mis on vajalikud lõpuks T-rakkudele interaktsiooniks. Märgi, et vähiga seotud antigeenid võivad olla kas konkreetse kasvaja tüübi või mitmete vähivormide rühma suhtes.
Need aktiveeritud dendriitrakud migreeruvad lümfisõlmedesse, mis on kogu keha piires paiknevad immunogeensed koed. Kui need aktiveeritud dendriitrakud teevad selle lümfisõlme, esitavad nad T-rakkudel vähispetsiifilise antigeeni. Aktiveeritud T-rakud liiguvad kogu kehas ja suunavad vähirakke, mis esinevad vähirakkude antigeeniga ja lüüsi või lõhestavad.
(Tehniliselt aktiveeritakse CD4 + T-rakud tsütokiine, mis hõlbustavad CD 8 rakkude küpsemist, mis pärast küpsetamist kogu organismi kulgeb.)
FDA andmetel kasutatakse praegu mitmesuguseid vähivaktsiinide väljatöötamisel antigeene transportimiseks baktereid, viirusi või pärmi kui sõidukeid või vektoreid . Bakterid, viirused, pärm ja teised on looduslikult immunogeensed ja kutsuvad esile immuunvastuse; kuid neid muudetakse nii, et nad ei põhjusta haigusi.
Alternatiivselt võib vähiravimite vaktsiine valmistada DNA või RNA-ga, mis kodeerib antigeene. See geneetiline materjal viiakse seejärel rakkudesse, mis seejärel toodavad antigeene. Loodame, et need modifitseeritud keharakud toodavad seejärel piisavalt vähiga seotud antigeene, et indutseerida kasvajarakkude hävitamiseks jõulist immuunvastust.
Lõppkokkuvõttes peavad vaktsiini hävitamiseks kasvajarakud katma kolme kriteeriumiga:
- tuleb luua piisavalt suur kogus immuunrakke, millel on vähkkasvajate rakkude suhtes ilmne afiinsus
- need T-rakud peavad suutma kasvajat infiltreeruda
- need T-rakud peavad hakkama töötama kasvaja saidil, et tekitada kohaspetsiifilisi kahjustusi
Kui tõhusad on vähivastased vaktsiinid?
Viimase aasta jooksul on testitud sadu vähi (dendriitrakkude) vaktsiine.
Siiski on nende vaktsiinide ravivastus väga madal - umbes 2,6%. Tegelikult on teist tüüpi immunoteraapia osutunud palju efektiivsemaks, mis on mõjutanud paljusid eksperte, et kahtluse alla seada meie vähivastased terapeutilised vaktsiinid.
Nii et kui vähktõve ravivaktsiinid on inimestel harva efektiivsed, siis miks jätkame vähivaktsiinide väljatöötamisel vahendeid ja aega? Seal on vähemalt kolm põhjust, mis selgitavad meie huvi sellise sekkumise vastu.
Esiteks on vaktsiinid tõhusad vähi ennetamisel ja see edu on üle kandnud vähktõve ravimise vaktsiinidega.
Teisisõnu, töö, mille oleme teinud ennetavate vähivaktsiinide väljatöötamisel, on meile palju õppinud vähirakkude immunoloogia teemal ning on pakkunud teoreetilist raamistikku vähiravimite vaktsiini väljatöötamiseks. Praegu on kaks vähki vältivat vaktsiini: B-hepatiidi vaktsiin takistab maksavähki ja inimese papilloomiviiruse (HPV) vaktsiin hoiab ära kõri, emakakaela, anali ja teiste vähkide
Teiseks, vähi terapeutilisi vaktsiine on lihtne manustada ja põhjustada väheseid tõsiseid kõrvaltoimeid.
Kolmandaks on teadlased vähese terapeutilise vaktsiiniga seotud uuringute tulemuste tõlgendamisel tihtipeale erapoolikud, mis toob kaasa sellist tüüpi sekkumist ümbritsevat hõimkonda. Konkreetselt keskenduvad teadlased keskenduda mittetundlikele histoloogilistele või rakulistele muutustele ja kasvajate infiltratsioonile lümfotsüütide (T-raku) vastu, selle asemel et keskenduda tõelistele muutustele: kasvaja suuruse vähenemine või kliiniliste sümptomite paranemine.
Peale selle kasutavad vähktõve vaktsiinide uurijad sageli eksitavaid kirjeldusi ja sõnu, mis iseloomustavad tulemusi, näiteks "sümptomid kadusid", "ajutine kasvu lõpetamine mõnedes üksikutes metastaasides", "kasvaja nekroos" ja "ootamatult pikk elulemus". Täiendavate üksikasjade puudumisel on need terminid vähe.
Seotud teadmiseks on loomsete mudelite abil põhiliselt arstiteaduse tasemel tehtud palju vähivaktsiinide uuringuid. Hiired, nagu võib arvatavasti järeldada nende suurusest, käitumisest ja karvase välimusega, erinevad inimestest. Seega, mis tahes edu, mida näeme nende loomade ravimisel vähi terapeutiliste vaktsiinidega, ei pruugi inimestele tähendada.
Täpsemalt, kuigi loomadel on vähktõve vaktsiine osutunud efektiivseks, on inimestel selline toime haruldane. Täpsemalt on FDA poolt heaks kiidetud vähivastane terapeutiline vaktsiin inimestele vähktõve raviks: Provenge. Siiski on veel 3. faasi uuringutes, mis on osutunud tõhusaks: Prostvac on veel üks eesnäärmevähivaktsiin.
Enne kui me vaatame nii Provenge'i kui ka Prostac'i, vaatame veidi teadlikult eesnäärmevähki .
Eesnäärmevähk
Peale nahavähi on eesnäärmevähk kõige tavalisem vähk, mis mõjutab Ameerika mehi. Kuigi peaaegu üks 7-st Ameerika meestest tekib eesnäärmevähk, sureb palju vähem haigust (umbes 1-l 39-st). Selle asemel surevad mehed sageli mõne teise haiguse, nagu südamehaigused. Sellest hoolimata oli 2016. aastal eesnäärmevähiga põhjustatud 26120 surmajuhtumit.
Eesnäärmevähi biomarkeri eesnäärmepõhise antigeeni (PSA) antigeeni laialdase testimise tõttu oleme suutnud varem avastada eesnäärmevähi juhtumeid, samal ajal kui vähk piirdub endiselt eesnäärega, harvemini on eesnäärmevähiga meestel mis on metastaseerunud või levinud luudesse ja muutub surmavaks.
Eesnäärmevähi riski suurendavateks teguriteks on vanem, afroameerika rass ja perekonna ajalugu.
Enamik eesnäärmevähiga inimesi ei vaja ravi ja selle asemel jälgivad nende arstid. Eesnäärmevähi ravi võib hõlmata raseduse juhtimist (aktiivset jälgimist), kirurgiat (eesnäärme eeskujutamist või eesnäärme eemaldamist), kiiritusravi ja androgeeni või suguhormooni, puudust.
Provenge
Provenge või sipuleukel-T on dendriitrakkude vaktsiin, mille FDA on 2010. aastal heaks kiitnud. Provenge on see, mida tuntakse kui autoloogset rakulist immunoteraapiat ja mida kasutatakse metastaatilise haiguse raviks, mis ei ole veel väga kaugele levinud (minimaalselt invasiivne). Lisaks sellele ravib Provenge eesnäärmevähki, mis ei ole tundlik hormoonide suhtes (hormoonresistentsus).
Seonduva märkusega seostuvad hormoonresistentsed vähid hormoonide puudumisega seotud ravimeetoditega või ravimitega, mis hävitavad androgeene või suguhormoone (arvake meditsiinilist kastreerimist).
Provenge valmistatakse kasutades patsiendi valgeid vereliblesid (perifeerse vere mononukleaarsed rakud), mis on pulseeritud granulotsüütide ja makrofaagide kolooniate stimuleeriva faktori (GM-CSF) ja eesnäärmevähi antigeeni PAP-ga.
Põhjus, miks GM-CSF anti antigeeniga PAP-i, on see, et teadlased usuvad, et GM-CSF hõlbustab antigeeni esitamist. Pange tähele, et perifeerse vere mononukleaarsed rakud toimivad dendriitrakkudetena, millele antigeen esitatakse.
Kahjuks pikendab Provenge elu vaid umbes 4 kuu võrra. Siiski võib seekord lubada, et inimene suudaks tema asju korraga ja veedaks oma perega veidi rohkem aega.
Provenge'i kahjulikud mõjud hõlmavad järgmist:
- palavik
- külmavärinad
- väsimus
- seljavalu
- peavalu
Provenge'i kliinilistes uuringutes esines mõnel mehel raskemaid kõrvaltoimeid, sealhulgas hingamisraskusi, valu rindkeres, ebaregulaarset südametegevust, minestamise peapööritust ja vererõhu kõikumist. Seega peaksid südame- ja kopsuprobleemidega inimesed arutama neid tingimusi oma tervishoiuteenuse osutajaga.
Prostvac
Prostvaci mehhanism erineb Provenge'ist.
Prostvac koosneb poksviiruse (fowlpox) vektorist, eesnäärmespetsiifilisest antigeenist (PSA) ja kostimulatoorsest kompleksist TRICOM. See PSA-TRICOM-i vaktsiin nakatab antigeeni esitlevaid rakke, mis põhjustavad nende pinnal eesnäärmepõhiste antigeenivalkude ekspressiooni. Need antigeeni esitlevad rakud esitavad seejärel T-rakke ja koolitavad neid eesnäärmevähirakkude vastu.
Prostvaci 2. faasi kliinilised uuringud hõlmasid 82 osalejat, kellest 42 sai Prostvaci. Prostvac pikendas eksperimentaalses rühmas meditsiinilist väärtust 8,5 kuud. Praegu on Prostvac 3. faasi kliinilistes uuringutes ja teadlased püüavad mitte ainult tõestada ravimi kasulikkust elulemusele, vaid ka püüavad välja selgitada, kas GM-CSF tuleks vaktsiini lisada.
2. faasi kliiniliste uuringute käigus olid Prostvaci kõrvaltoimed järgmised:
- süstekoha reaktsioonid (valu, paistetus, punetus jne)
- väsimus
- palavik
- turse
- külmavärinad
- liigesvalu
- pearinglus
- iiveldus
- oksendamine
- kõhulahtisus
- kõhukinnisus
Eesnäärmevähi vaktsiinid ei ole mõeldud eesnäärmevähi esmaseks raviks. Selle asemel manustatakse neid lisaks kemoteraapiale.
Mis on õiglane?
Aastal 2015 kiitis FDA heaks Imlygic, onkolüütilise vaktsiini ravi või pahaloomulise melanoomi, mis on kasututeks. Kuigi tehniliselt ei ole vähivastane terapeutiline vaktsiin, on Imlygicil vähktõve terapeutiliste vaktsiinidega sarnased kõrvaltoimed.
Onkolüütilised viirused on immunoteraapia tüüp, kus geneetiliselt muundatud viirus süstitakse otse melanoomi kasvajani ja lüüsib või purustab kasvajarakke. Lisaks rakkude lõhkumisele on nendel viirustel üldisem mõju vähivastaste vaktsiinidega sarnase kasvajavastase toime tekitamisele.
Cancer Terapeutilised vaktsiinid ja I
Praegu on vähivaktsiinide kasutamine kliinilistes tingimustes piiratud. Lisaks, nagu varem mainitud, on olnud väga raske leida vähivaktsiinid, mis mõjutavad inimesi. On ebatõenäoline, et näeme vähktõve vaktsiine, mida kasutatakse mitmesuguste vähkide raviks varsti.
Sellest hoolimata esindavad vähivaktsiinid immuunsüsteemi ja immunoteraapia väljakutset. Mida paremini me mõistame spetsiifilisust immuunsüsteemi, seda paremini saame ravimeetodeid, mis võiksid päästa elusid ükskord.
Allikad:
Goswami S, Allison JP, Sharma P. Immuno-Onkoloogia. In: Kantarjian HM, Wolff RA. eds MD Andersoni arstliku onkoloogia juhend, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2016. Juurdepääsu 19. mai 2016.
Kantoff PW et al. Metastaatilise kastreerumisvastase eesnäärmevähi poksviirusel põhineva PSA-suunalise immuunteraapia II faasi randomiseeritud kontrollitud uuringu üldine elulemuse analüüs. J Clin Oncol. 1. märts 2010; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. Peatükk 96. Eesnäärmevähk. In: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, High KP, Asthana S. eds. Hazzardi geraatriline meditsiin ja gerontoloogia, 6e . New York, NY: McGraw-Hill; 2009. Juurdepääs 22. mai 2016.
Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Vähktõve immuunteraapia: praeguste vaktsiinide edasiminek. Nat Med . 2004 september: 10 (9): 909-915.